Válogatott de-eszkalációs sugárterápia posztoperatív fej-nyaki laphámsejtes karcinómára (iCSDeR)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év között.
2. Újonnan diagnosztizált, patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, beleértve a szájrákot, a szájgaratrákot, a gégerákot, míg a nasopharyngealis karcinómát kizártuk. Az oropharyngealis karcinóma P16 státusza ismert.
3. Lokálisan előrehaladott, reszekálható fej- és nyakdaganatokat (III. és IV. stádium) vontak be, és a sugárkezelést a műtét után 4 vagy 6 héten belül várható. A tumor stádium meghatározása az AJCC/UICC 8. kiadáson alapul. A tomor stádium meghatározásához minden betegnek a kezelés előtt a következő vizsgálatokat kell elvégeznie: teljes kórelőzmény, fizikális vizsgálat, vér- és biokémiai rutin, fej-nyaki CT vagy MRI, mellkasi CT, hasi ultrahang és csontvizsgálat. Ezenkívül a 18F PET/CT használható a fent említett utolsó három képalkotó vizsgálat helyettesítésére.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

5. Normális szervi működés

   1. Leukociták ≥ 4×109/L
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
   3. Vérlemezkék ≥ 100×109/L
   4. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
   6. Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
   7. Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
6. Normál pajzsmirigyműködés, amiláz, agyalapi mirigy működése, gyulladási és fertőzési index, szívizomenzim és EKG. Azoknál a betegeknél, akiknél kóros EKG vagy szív- és érrendszeri anamnézisük van, de nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, szívszín ultrahangvizsgálatra van szükség, és az eredményeknek normálisnak kell lenniük.
7. A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük a vizit, a kezelési protokoll, a laboratóriumi vizsgálat és a vizsgálati protokollban foglalt egyéb követelmények teljesítésére.
8. A fogamzóképes korú nőknek és a termékenységi partnerrel rendelkező férfiaknak vállalniuk kell, hogy a szűréstől a kezelés befejezését követő 1 évig betartják a fogamzásgátlási módszerekre (például óvszer vagy fogamzásgátló szerek) vonatkozó utasításokat.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív HBsAg és HBV DNS > 1×103 kópia/ml, vagy anti-HCV antitest pozitív.
2. Pozitív HIV-ellenes antitest, vagy AIDS-ként diagnosztizálták.
3. olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis szerepel (akár kezelték, akár nem) az elmúlt 1 évben, vagy akiknek az anamnézisében több mint 1 éve szerepel tuberkulózis (kivéve azokat, akik rendszeres tuberkulózis elleni kezelésben részesültek).
4. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van (beleértve, de nem kizárólagosan az uveitist, az enteritist, a hepatitist, az agyalapi mirigy betegségeit, a nephritist, a vasculitist, a pajzsmirigy túlműködését, a pajzsmirigy alulműködését és a bronchiectasist igénylő asztmát). Nem tartoznak ide az I-es típusú cukorbetegség, a hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia).
5. Intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás diagnosztizálása és orális vagy intravénás szteroid kezelésben részesült az elmúlt 1 évben.
6. Szisztémás glükokortikoid (napi 10 mg prednizon) kezelés vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia (kivéve az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat).
7. Nem kontrollált szívbetegségek, mint például: szívelégtelenség, NYHA-szint ≥ 2; instabilitás Angina pectoris; szívinfarktus az elmúlt 1 évben; szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia.
8. Terhes vagy szoptató nőbetegek (a fogamzóképes korú nőknél vizelet terhességi tesztet kell végezni).
9. Korábban vagy jelenleg más rosszindulatú daganatokban szenved. Ezenkívül a jól kezelt, nem melanómás bőrrák, a méhnyak in situ karcinóma és a pajzsmirigy papillárisrák nem tartoznak bele.
10. Allergiás a makromolekuláris fehérjére vagy az anti-PD1 antitest bármely összetevőjére.
11. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, legfeljebb egy hétig.
12. Élő vakcinát kapott az anti-PD-1 antitest beadása előtt 30 napon belül.
13. szervátültetés története.
14. A vizsgáló által értékelt egyéb helyzetek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a megfelelőséget, mint például kezelést igénylő súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), súlyos kóros vizsgálati eredmények, vagy egyéb családi vagy társadalmi kockázati tényező.