Wybrana radioterapia deeskalacyjna w pooperacyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (iCSDeR)

Kryteria przyjęcia:

1. Między 18 a 65 rokiem życia.
2. Nowo rozpoznany patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, w tym rak jamy ustnej, rak jamy ustnej i gardła, rak krtani, z wykluczeniem raka nosogardzieli. Status P16 raka jamy ustnej i gardła jest znany.
3. Zakwalifikowano miejscowo zaawansowane resekcyjne guzy głowy i szyi (stadium III i IV) i oczekuje się, że radioterapia zostanie przeprowadzona w ciągu 4 lub 6 tygodni po operacji. Stopień zaawansowania nowotworu jest oparty na AJCC/UICC 8th Edition. Przed leczeniem wszyscy pacjenci muszą przejść następujące badania w celu określenia stopnia zaawansowania nowotworu: pełny wywiad, badanie przedmiotowe, rutynowe badania krwi i biochemii, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy i szyi, tomografię komputerową klatki piersiowej, USG jamy brzusznej i scyntygrafię kości. Ponadto 18F PET/CT może zastąpić trzy ostatnie wymienione powyżej badania obrazowe.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

5. Normalna funkcja narządów

   1. Leukocyty ≥ 4×109/l
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/l
   3. Płytki krwi ≥ 100×109/l
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x górna granica normy
   6. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x górna granica normy
   7. Klirens kreatyniny > 60 ml/min
6. Prawidłowa czynność tarczycy, amylaza, czynność przysadki, wskaźnik zapalenia i infekcji, enzym mięśnia sercowego i EKG. W przypadku pacjentów z nieprawidłowym EKG lub wywiadem sercowo-naczyniowym, ale nie spełniających kryteriów wykluczenia, konieczne jest wykonanie kolorowego USG serca, a wyniki powinny być prawidłowe.
7. Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do badania i muszą być gotowi do przestrzegania wizyty, protokołu leczenia, badania laboratoryjnego i innych wymagań zawartych w protokole badania.
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerów płodnych muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (takich jak prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne) od badań przesiewowych do 1 roku po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni HBsAg i HBV DNA > 1×103 kopii/ml lub dodatnie przeciwciała anty-HCV.
2. Pozytywne przeciwciała anty-HIV lub zdiagnozowane jako AIDS.
3. pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie (leczoną lub nie) w ciągu ostatnich 1 lat lub z historią gruźlicy dłuższą niż 1 rok (z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymywali regularne leczenie przeciwgruźlicze).
4. Ma czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, choroby przysadki mózgowej, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astmę wymagającą rozstrzeni oskrzeli). Cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie) nie są uwzględnione.
5. Rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia płuc lub zapalenia płuc oraz przyjmowanie sterydów doustnie lub dożylnie w ciągu ostatniego roku.
6. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii glukokortykoidami (10 mg prednizonu na dobę) lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych).
7. Niekontrolowana choroba serca, taka jak: niewydolność serca, poziom NYHA ≥ 2; niestabilność dławica piersiowa; historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z moczu).
9. Cierpiący na inne nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie. Ponadto nie uwzględniono dobrze leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
10. Uczulenie na białko makrocząsteczkowe lub jakikolwiek składnik przeciwciała anty-PD1.
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego nie dłuższego niż tydzień.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem przeciwciała anty-PD-1.
13. historia transplantacji narządów.
14. Inne sytuacje ocenione przez badacza, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta, takie jak poważne choroby wymagające leczenia (w tym choroby psychiczne), poważne nieprawidłowe wyniki badań lub inne rodzinne lub społeczne czynniki wysokiego ryzyka.