Radioterapia di de-escalation selezionata per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo postoperatorio (iCSDeR)

Criterio di inclusione:

1. Tra i 18 e i 65 anni.
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato di nuova diagnosi patologicamente confermato, tra cui cancro orale, cancro orofaringeo, cancro laringeo, mentre il carcinoma nasofaringeo è stato escluso. Lo stato P16 del carcinoma orofaringeo è noto.
3. Sono stati arruolati tumori della testa e del collo resecabili localmente avanzati (stadio III e stadio IV) e la radioterapia dovrebbe essere eseguita entro 4 o 6 settimane dopo l'intervento. La stadiazione del tumore si basa su AJCC/UICC 8th Edition. Tutti i pazienti devono sottoporsi ai seguenti esami per determinare lo stadio del tomor prima del trattamento: anamnesi completa, esame fisico, routine del sangue e biochimica, TC o RM della testa e del collo, TAC del torace, ecografia addominale e scintigrafia ossea. Inoltre, la PET/TC 18F può essere utilizzata per sostituire gli ultimi tre esami di imaging sopra menzionati.
4. Performance status ECOG 0 o 1.

5. Normale funzione dell'organo

   1. Leucociti ≥ 4×109/L
   2. Emoglobina ≥ 90 g/L
   3. Piastrine ≥ 100×109/L
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
   6. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
   7. Clearance della creatinina > 60 ml/min
6. Normale funzione tiroidea, amilasi, funzione ipofisaria, indice di infiammazione e infezione, enzimi miocardici ed ECG. Per i pazienti con ECG anormale o anamnesi cardiovascolare ma che non soddisfano i criteri di esclusione, è necessaria un'ecografia cardiaca a colori e i risultati dovrebbero essere normali.
7. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato prima dell'ingresso nello studio e devono essere disposti a rispettare la visita, protocollo di trattamento, esame di laboratorio e altri requisiti inclusi nel protocollo di studio.
8. Le donne in età fertile e gli uomini con partner fertili devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione (come preservativi o farmaci contraccettivi) dallo screening fino a 1 anno dopo aver completato il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. HBsAg positivo e HBV DNA > 1×103 copie/ml, o anticorpo anti-HCV positivo.
2. Anticorpo anti-HIV positivo o diagnosticato come AIDS.
3. pazienti con storia di tubercolosi attiva (trattata o meno) negli ultimi 1 anni o con una storia di tubercolosi superiore a 1 anno (ad eccezione di coloro che avevano ricevuto un trattamento antitubercolare regolare).
4. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a uveite, enterite, epatite, malattie ipofisarie, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono bronchiectasie). Non sono inclusi il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo che richiede una terapia ormonale sostitutiva e le malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come la vitiligine, la psoriasi o l'alopecia).
5. Diagnosi di polmonite interstiziale o polmonite e terapia steroidea per via orale o endovenosa nell'ultimo anno.
6. Ricezione di terapia sistemica con glucocorticoidi (10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (esclusi i corticosteroidi per via inalatoria o topica).
7. Malattie cardiache non controllate, come: insufficienza cardiaca, livello NYHA ≥ 2; instabilità Angina pectoris; anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno; aritmia sopraventricolare o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento.
8. Pazienti donne in gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza sulle urine).
9. Soffrendo di altri tumori maligni in precedenza o attualmente. Inoltre, non sono inclusi il cancro della pelle non melanoma ben trattato, il carcinoma cervicale in situ e il cancro papillare della tiroide.
10. Allergico alla proteina macromolecolare o a qualsiasi componente dell'anticorpo anti-PD1.
11. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica non più di una settimana.
12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione dell'anticorpo anti-PD-1.
13. storia del trapianto di organi.
14. Altre situazioni valutate dallo sperimentatore che possono mettere in pericolo la sicurezza o la compliance del paziente, come malattie gravi che richiedono un trattamento (comprese le malattie mentali), risultati di test anormali gravi o altri fattori familiari o sociali ad alto rischio.