Ausgewählte deeskalierende Strahlentherapie bei postoperativem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (iCSDeR)

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Neu diagnostiziertes pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses, einschließlich Mundhöhlenkrebs, Oropharynxkrebs, Kehlkopfkrebs, während Nasopharynxkarzinom ausgeschlossen wurde. Der P16-Status des Oropharynxkarzinoms ist bekannt.
3. Lokal fortgeschrittene, resezierbare Kopf-Hals-Tumoren (Stadium III und Stadium IV) wurden aufgenommen, und es wird erwartet, dass die Strahlentherapie innerhalb von 4 oder 6 Wochen nach der Operation durchgeführt wird. Das Tumor-Staging basiert auf AJCC/UICC 8. Ausgabe. Alle Patienten müssen sich vor der Behandlung den folgenden Untersuchungen unterziehen, um das zukünftige Stadium zu bestimmen: vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung, Blut- und biochemische Routine, Kopf- und Hals-CT oder MRT, Brust-CT-Scan, Bauch-Ultraschall und Knochenscan. Darüber hinaus kann die 18F-PET/CT die letzten drei oben genannten bildgebenden Untersuchungen ersetzen.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

5. Normale Organfunktion

   1. Leukozyten ≥ 4×109/L
   2. Hämoglobin ≥ 90 g/l
   3. Blutplättchen ≥ 100×109/l
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   6. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   7. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
6. Normale Schilddrüsenfunktion, Amylase, Hypophysenfunktion, Entzündungs- und Infektionsindex, Myokardenzym und EKG. Bei Patienten mit auffälligem EKG oder kardiovaskulärer Anamnese, die die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, ist ein kardialer Farbultraschall erforderlich, und die Ergebnisse sollten normal sein.
7. Patienten müssen vor Eintritt in die Studie eine Einwilligungserklärung unterschreiben und bereit sein, den Besuch, das Behandlungsprotokoll, die Laboruntersuchung und andere im Studienprotokoll enthaltene Anforderungen einzuhalten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Fruchtbarkeitspartnern müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden (wie Kondome oder Verhütungsmittel) vom Screening bis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Positive HBsAg- und HBV-DNA > 1 × 103 Kopien/ml oder positiver Anti-HCV-Antikörper.
2. Positiver Anti-HIV-Antikörper oder als AIDS diagnostiziert.
3. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Anamnese (ob behandelt oder nicht) in den letzten 1 Jahr oder mit einer Tuberkulose-Anamnese von mehr als 1 Jahr (mit Ausnahme derjenigen, die eine regelmäßige Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben).
4. Hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenerkrankungen, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, die eine Bronchiektasie erfordern). Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), sind nicht enthalten.
5. Diagnose einer interstitiellen Pneumonie oder Pneumonie und Erhalt einer oralen oder intravenösen Steroidtherapie im letzten 1 Jahr.
6. Erhalten einer systemischen Glukokortikoidtherapie (10 mg Prednison pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie (ausgenommen inhalative oder topische Kortikosteroide).
7. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie z. B.: Herzinsuffizienz, NYHA-Level ≥ 2; Instabilität Angina pectoris; Myokardinfarktgeschichte im letzten 1 Jahr; supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
8. Schwangere oder stillende Patientinnen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest im Urin unterziehen).
9. Leiden an anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder derzeit. Darüber hinaus sind gut behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärer Schilddrüsenkrebs nicht enthalten.
10. Allergisch gegen makromolekulares Protein oder eine Komponente des Anti-PD1-Antikörpers.
11. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie nicht länger als eine Woche erfordert.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Anti-PD-1-Antikörpern einen Lebendimpfstoff erhalten.
13. Geschichte der Organtransplantation.
14. Andere vom Prüfarzt beurteilte Situationen, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden können, wie z. B. schwere behandlungsbedürftige Krankheiten (einschließlich Geisteskrankheiten), schwerwiegende abnormale Testergebnisse oder andere familiäre oder soziale Hochrisikofaktoren.