Studie k posouzení bioekvivalence plicní expozice budesonidu, glykopyrronia a formoterolu poskytnutých BGF MDI HFO ve srovnání s BGF MDI HFA

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví nekuřáci muži a/nebo ženy ve věku 18 - 60 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na jednotku, nesmí být kojící, potvrzeno při screeningu.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 120 kg včetně.
• Subjekty musí mít objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) ≥ 80 % předpokládané normální hodnoty a FEV1/FVC (Forced vitální kapacita) > 70 % s ohledem na věk, výšku a etnický původ při screeningové návštěvě.
• Subjekty musí po tréninku prokázat správnou techniku ​​inhalace a mít schopnost správně používat zařízení MDI.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka se zúčastnit.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání Investigational Medicinal Product (IMP).
• Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem nedostatečně léčeného a/nebo změna vidění, která může být relevantní.
• Symptomatická hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře/retence moči v anamnéze.
• Neresekabilní karcinom, který nebyl v úplné remisi po dobu nejméně 5 let.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo vitální funkce při screeningu.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV.
• Subjekt má před randomizací pozitivní test RT-PCR na SARS-CoV-2.
• Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo laboratorně potvrzenou akutní infekci SARS-CoV-2.
• Subjekt, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace, pobyt na jednotce intenzivní péče).
• Nedávné (během 14 dnů před přijetím na kliniku) vystavení někomu, kdo má příznaky COVID-19 nebo byl pozitivně testován na SARS-CoV-2.
• Má současné povolání, které zahrnuje rutinní expozici potenciálním pacientům s COVID-19 nebo zdrojům infekce SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník).
• Anamnéza jakýchkoli respiračních poruch, jako je astma, CHOPN nebo idiopatická plicní fibróza.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako BGF.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při přijetí na klinickou jednotku.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během porodu.
• Subjekty, které dříve dostaly BGF MDI HFO.