Agonista GnRH U žen v premenopauzálním období Studie léčby těžkého polycystického onemocnění jater (AGAINST-PLD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky
• Diagnóza polycystického onemocnění jater definovaného jako přítomnost více než 10 jaterních cyst
• Věk od 18 do 45 let (včetně);

• Velmi velká játra na věk, definovaná jako horních 10 % jaterních objemů ve specifických věkových kategoriích (na základě retrospektivního registru polycystických jaterních onemocnění, n=1 600 pacientů)

  • 18-30 let; výškově upravená TLV > 2,0 l/m
  • 30-35 let; výškově upravená TLV > 2,2 l/m
  • 35-40 let; výškově upravená TLV > 2,5 l/m
  • 40-45 let; výškově upravená TLV > 3,0 l/m
• Dostupnost alespoň 1 historického vyšetření MRI nebo CT provedeného 5 až 1 rok před základní návštěvou této studie
• Pokračující růst jater, definovaný jako zvýšení absolutního celkového objemu jater mezi historickým vyšetřením MRI nebo CT a MRI při screeningu této studie

• Vzhledem k tomu, že analogy somatostatinu jsou v současné době prokazatelně účinnou terapií polycystických jaterních onemocnění, je nutné, aby:

  • pacienti užívají analog somatostatinu a stále mají potvrzený růst jater; NEBO
  • pacient má konkrétní důvod neužívat tento lék, např. pacient v minulosti užíval analog somatostatinu, ale musel jej ukončit pro neúčinnost nebo pro jeho netolerování, pacient má kontraindikaci užívání analog somatostatinu, analogy somatostatinu nejsou dostupné
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče, a schopný číst, porozumět dotazníkům studie a odpovídat na ně.

Kritéria vyloučení:

Postmenopauzální stav nebo (vazomotorické) příznaky indikující nadcházející menopauzu

• Měření anti Mullerian Hormone (AMH) při screeningové návštěvě <0,03 ng/ml.
• Aktivní touha mít děti, těhotenství nebo kojení
• Kontraindikace pro leuprorelin, jako je kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, osteoporóza nebo osteoporóza v anamnéze stanovená pomocí DEXA-scan při screeningu (T skóre ≤ - 2,5) nebo známá intolerance leuprorelinu
• Transplantace jater nebo operace jater se očekává do 1,5 roku, podle uvážení lékaře studie
• Užívání hormonální perorální antikoncepce obsahující estrogen a/nebo progesteron. Naproti tomu děložní tělísko obsahující hormon není vylučovacím kritériem.
• Kontraindikace pro vyšetření MRI (jako jsou implantáty) nebo neschopnost nebo ochota podstoupit vyšetření MRI z jiných důvodů (např. klaustrofobie, hluboká obezita)
• Transplantace ledvin nebo chronické užívání imunosupresiv (jako je cyklosporin, kyselina mykofenolová, takrolimus, ale ne prednisolon) pro jiné indikace
• Těžká hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg.
• Klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta účastí nebo který by ovlivnil účinnost bezpečnostní analýzy, pokud by se stav během studie zhoršil, nebo který může významně narušit dodržování studie, jako je, ale bez omezení, rekurentní cholangitida, recidivující ascites nebo obstrukce hepato-venózního odtoku, deprese (v anamnéze)
• Účast na jiných intervenčních studiích současně.