Um agonista de GnRH em estudo de mulheres na pré-menopausa para tratar a doença hepática policística grave (AGAINST-PLD)

Critério de inclusão:

• pacientes do sexo feminino
• Diagnóstico de doença hepática policística definida como a presença de mais de 10 cistos hepáticos
• Idade compreendida entre os 18 e os 45 anos (inclusive);

• Fígado muito grande para a idade, definido como os 10% superiores dos volumes do fígado em categorias de idade específicas (com base em um registro retrospectivo de doença hepática policística, n = 1.600 pacientes)

  • 18-30 anos; altura ajustada TLV > 2,0 L/m
  • 30-35 anos; altura ajustada TLV > 2,2 L/m
  • 35-40 anos; altura ajustada TLV > 2,5 L/m
  • 40-45 anos; altura ajustada TLV > 3,0 L/m
• Disponibilidade de pelo menos 1 ressonância magnética ou tomografia computadorizada histórica feita entre 5 a 1 anos antes da visita inicial deste estudo
• Crescimento contínuo do fígado, definido como um aumento no volume hepático total absoluto entre a ressonância magnética ou tomografia computadorizada histórica e a ressonância magnética na triagem deste estudo

• Uma vez que os análogos da somatostatina são uma terapia comprovadamente eficaz para a doença hepática policística neste momento, é necessário que:

  • os pacientes usam um análogo da somatostatina e ainda apresentam crescimento hepático confirmado; OU
  • paciente tem um motivo específico para não usar este medicamento, por ex. o paciente usou um análogo da somatostatina no passado, mas teve que parar devido à ineficácia ou porque não tolerou, o paciente tem contra-indicação para o uso de análogos da somatostatina, sem disponibilidade de análogos da somatostatina
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do atendimento médico padrão e capaz de ler, compreender e responder aos questionários do estudo.

Critério de exclusão:

Estado pós-menopausa ou sintomas (vasomotores) indicando menopausa próxima

• Medição do hormônio antimulleriano (AMH) na visita de triagem <0,03 ng/ml.
• Desejo ativo de ter filhos, gravidez ou amamentação
• Contra-indicações para leuprorrelina, como história de doença cardiovascular, história de osteoporose ou osteoporose determinada por DEXA-scan na triagem (escore T ≤ - 2,5) ou intolerância conhecida à leuprorrelina
• Transplante de fígado ou cirurgia de fígado esperado dentro de 1,5 anos, a critério do médico do estudo
• Uso de contraceptivo hormonal oral contendo estrogênio e/ou progesterona. Em contraste, um dispositivo uterino contendo hormônio não é um critério de exclusão.
• Contra-indicações para avaliações de ressonância magnética (como implantes) ou não capaz ou disposto a realizar exames de ressonância magnética por outros motivos (por exemplo, claustrofobia, obesidade profunda)
• Transplante renal ou uso crônico de agentes imunossupressores (como ciclosporina, ácido micofenólico, tacrolimus, mas não prednisolona) para outras indicações
• Hipertensão grave, definida como pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
• Condição médica não controlada clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente por meio da participação, ou que afetaria a eficácia da análise de segurança se a condição se agravasse durante o estudo, ou que pudesse interferir significativamente com adesão ao estudo, como, entre outros, colangite recorrente, ascite recorrente ou obstrução do fluxo hepatovenoso, (história de) depressão
• Participação em outros estudos de intervenção concomitantemente.