Een GnRH-agonist bij vrouwen in de pre-menopauze Studie naar de behandeling van ernstige polycysteuze leverziekte (AGAINST-PLD)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten
• Diagnose van polycysteuze leverziekte gedefinieerd als de aanwezigheid van meer dan 10 levercysten
• Leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief);

• Zeer grote lever voor leeftijd, gedefinieerd als de bovenste 10% van levervolumes in specifieke leeftijdscategorieën (gebaseerd op een retrospectief register van polycysteuze leverziekte, n=1.600 patiënten)

  • 18-30 jr; in hoogte verstelbare TLV > 2,0 L/m
  • 30-35 jr; in hoogte verstelbare TLV > 2,2 L/m
  • 35-40 jr; in hoogte verstelbare TLV > 2,5 L/m
  • 40-45 jaar; in hoogte verstelbare TLV > 3,0 L/m
• Beschikbaarheid van ten minste 1 historische MRI- of CT-scan gemaakt tussen 5 en 1 jaar vóór het basisbezoek van deze studie
• Aanhoudende levergroei, gedefinieerd als een toename van het absolute totale levervolume tussen de historische MRI- of CT-scan en de MRI bij screening van deze studie

• Aangezien somatostatine-analogen op dit moment een bewezen effectieve therapie zijn voor polycysteuze leverziekte, is het vereist dat:

  • patiënten gebruiken een somatostatine-analoog en hebben nog steeds bevestigde levergroei; OF
  • patiënt een specifieke reden heeft om dit medicijn niet te gebruiken, b.v. patiënt heeft in het verleden een somatostatine-analoog gebruikt, maar moest hiermee stoppen vanwege ineffectiviteit of omdat hij/zij het niet verdroeg, patiënt heeft een contra-indicatie voor het gebruik van somatostatine-analogen, geen beschikbaarheid van somatostatine-analogen
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg, en in staat zijn om onderzoeksvragenlijsten te lezen, te begrijpen en erop te reageren.

Uitsluitingscriteria:

Postmenopauzale status of (vasomotorische) symptomen die wijzen op een naderende menopauze

• Meting anti-muleriaans hormoon (AMH) bij screeningbezoek <0,03 ng/ml.
• Actieve kinderwens, zwangerschap of borstvoeding
• Contra-indicaties voor leuproreline, zoals voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van osteoporose of osteoporose bepaald door DEXA-scan bij screening (T-score ≤ - 2,5), of een bekende intolerantie voor leuproreline
• Levertransplantatie of leveroperatie verwacht binnen 1,5 jaar, ter beoordeling van de onderzoeksarts
• Gebruik van hormonale orale anticonceptie die oestrogeen en/of progesteron bevat. Een hormoonbevattend baarmoederapparaat is daarentegen geen uitsluitingscriterium.
• Contra-indicaties voor MRI-onderzoeken (zoals implantaten) of om andere redenen geen MRI-scan kunnen of willen ondergaan (bijv. claustrofobie, ernstige obesitas)
• Niertransplantatie of chronisch gebruik van immunosuppressiva (zoals ciclosporine, mycofenolzuur, tacrolimus maar niet prednisolon) voor andere indicaties
• Ernstige hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg.
• Klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen door deelname, of die de doeltreffendheid van de veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de aandoening zou verergeren tijdens het onderzoek, of die significant kan interfereren met studietrouw, zoals, maar niet beperkt tot, recidiverende cholangitis, recidiverende ascites of lever-veneuze uitstroomobstructie, (voorgeschiedenis van) depressie
• Tegelijkertijd deelnemen aan andere interventiestudies.