Estudio de un agonista de la GnRH en mujeres premenopáusicas para tratar la poliquistosis hepática grave (AGAINST-PLD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres
• Diagnóstico de poliquistosis hepática definida como la presencia de más de 10 quistes hepáticos
• Edad entre 18 a 45 (inclusive) años;

• Hígado muy grande para la edad, definido como el 10% superior de los volúmenes hepáticos en categorías de edad específicas (basado en un registro retrospectivo de poliquistosis hepática, n=1600 pacientes)

  • 18-30 años; TLV ajustado en altura > 2,0 L/m
  • 30-35 años; TLV ajustado en altura > 2,2 L/m
  • 35-40 años; TLV ajustado en altura > 2,5 L/m
  • 40-45 años; TLV ajustado en altura > 3,0 L/m
• Disponibilidad de al menos 1 resonancia magnética o tomografía computarizada histórica realizada entre 5 y 1 años antes de la visita inicial de este estudio
• Crecimiento hepático en curso, definido como un aumento en el volumen hepático total absoluto entre la resonancia magnética o la tomografía computarizada históricas y la resonancia magnética en la selección de este ensayo

• Dado que los análogos de la somatostatina son una terapia eficaz comprobada para la enfermedad hepática poliquística en este momento, se requiere que:

  • los pacientes usan un análogo de somatostatina y aún tienen crecimiento hepático confirmado; O
  • el paciente tiene una razón específica para no usar este medicamento, p. el paciente usó un análogo de somatostatina en el pasado, pero tuvo que suspenderlo debido a la ineficacia o porque no lo toleraba, el paciente tiene una contraindicación para usar análogos de somatostatina, no hay disponibilidad de análogos de somatostatina
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, y capaz de leer, comprender y responder a los cuestionarios del estudio.

Criterio de exclusión:

Estado posmenopáusico o síntomas (vasomotores) que indican la próxima menopausia

• Medición de hormona antimülleriana (AMH) en la visita de selección <0,03 ng/ml.
• Deseo activo de tener hijos, embarazo o lactancia.
• Contraindicaciones para la leuprorelina, como antecedentes de enfermedad cardiovascular, antecedentes de osteoporosis u osteoporosis determinada por DEXA-scan en el cribado (puntuación T ≤ - 2,5), o intolerancia conocida a la leuprorelina
• Se espera un trasplante de hígado o una cirugía de hígado dentro de 1,5 años, según el criterio del médico del estudio
• Uso de anticonceptivos orales hormonales que contengan estrógenos y/o progesterona. Por el contrario, un dispositivo uterino que contiene hormonas no es un criterio de exclusión.
• Contraindicaciones para evaluaciones de resonancia magnética (como implantes) o no poder o querer someterse a una resonancia magnética por otras razones (p. claustrofobia, obesidad profunda)
• Trasplante de riñón o uso crónico de agentes inmunosupresores (como ciclosporina, ácido micofenólico, tacrolimus pero no prednisolona) para otras indicaciones
• Hipertensión severa, definida como una presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg.
• Condición médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del paciente a través de la participación, o que afectaría la eficacia del análisis de seguridad si la condición se exacerba durante el estudio, o que pueda interferir significativamente con cumplimiento del estudio, como, entre otros, colangitis recurrente, ascitis recurrente u obstrucción del flujo hepato-venoso, (antecedentes de) depresión
• Participación en otros estudios de intervención al mismo tiempo.