Použití zařízení PulseNmore FC u pacientů podstupujících léčbu IVF Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti

Lékařské vybavení určené pro vlastní použití se objevuje jako důležitá a potenciálně široce používaná lékařská nika, která umožňuje provádět jednoduché diagnostické testy doma a zároveň umožňuje sdílet výsledky s odborníky v oblasti medicíny (1, 2). V oblasti těhotenství a porodu mohou ženy samostatně doma používat zdravotnické prostředky, které existují pro různé použití během těhotenství - např.: monitorování krevního tlaku (3, 4), monitorování glukózy pomocí glukometrů / senzorů (5, 6) a monitorování srdeční frekvence plodu pomocí Dopplera [7-9]. Ukázalo se, že tyto domácí aplikace mají potenciál zlepšit výsledky těhotenství, zlepšit adherenci k porodnickému sledování a péči, šetřit čas pacientkám, zachovat systémové zdroje, snížit duševní stres a úzkost během těhotenství a zvýšit spokojenost pacientek. Současná praxe v reprodukční medicíně spočívá v provádění opakovaných vaginálních sonografických vyšetření spolu se sériovým krevním testem na hladiny hormonů (estradiol, LH a progesteron), aby bylo možné sledovat velikost folikulů a tloušťku endometria během stimulace vaječníků. Průměr a množství ovariálních folikulů v kombinaci s hladinami estradiolu, LH a progesteronu v krvi se používají ke sledování růstu folikulů a k rozhodování, kdy a jak spustit zrání oocytů před odběrem oocytů (OPU). Toho lze nejlépe dosáhnout transvaginálním přístupem, sonogramy prováděnými gynekology nebo certifikovaným ultrazvukovým technikem. Vlastní použití vaginální ultrazvukové sondy pro pořizování snímků stimulovaných vaječníků může snížit stres žen, zvýšit komplianci, ušetřit pacientkám cestování a čas a také snížit pracovní zátěž zdravotnického systému. K dnešnímu dni existuje pouze omezený výzkum v oblasti self-use sonografie v IVF. Ukázalo se, že je akceptován jak pacienty, tak reprodukčními endokrinology a že je proveditelnou součástí rutinních protokolů léčby neplodnosti [10-13]. Randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající samoobslužnou sonografii se standardní sonografií prováděnou profesionálem dospěla k závěru, že vlastní ultrazvuk není horší než tradiční sonografické vyšetření na klinikách a má výhodu ve vyšší míře spokojenosti a nižším využití zdrojů (12). Nedávno zveřejněná studie porovnávající virtuální transvaginální ultrasonografii, kterou si sami administrovali doma, vedenou vzdáleným certifikovaným ultrazvukovým technologem, s transvaginální ultrasonografií na klinice prováděnou jiným technikem, zjistila, že domácí navádění není horší než na klinice, pokud jde o kvalitu obrazu a hodnocení ovariální rezervy (16). Společnost Pulsenmore Ltd. vyvinula malý přenosný vaginální ultrazvukový přístroj pro osobní použití doma. Ultrazvukový přístroj umožňuje skenovat a posoudit jak dělohu, tak vaječníky. Tento ultrazvukový přístroj se připojuje k chytrému telefonu a uživatelsky přívětivá aplikace zjednodušuje jeho použití. Tento ultrazvukový přístroj je založen na firemním 'Pulsenmore ES ultrazvukovém systému', což je malý břišní ultrazvukový přístroj pro domácí použití a samoobslužné použití těhotnými ženami. Zařízení je břišní ultrazvuková sonda, která se připojuje k chytrému telefonu pomocí speciálně navržené zásuvky. Hlavním rozdílem mezi přístroji je odlišná konstrukce ultrazvukové vaginální sondy. Ultrazvukový systém Pulsenmore ES má schválení CE a AMAR (Izraelské ministerstvo zdravotnictví). Zařízení se skládá ze 2 součástí: kolébka a aplikace (software). Kolébka obsahuje elektronické součástky a ultrazvukovou sondu.

1. Primárním bezpečnostním koncovým bodem pro každý subjekt studie je, zda byly během studie pozorovány závažné nežádoucí účinky související se zařízením nebo postupem. Výsledné četnosti událostí budou stanoveny samostatně pro režimy zařízení řízené video a lékařem.

2. Primární koncové body účinnosti. Studie bude zkoumat výkon video řízeného a lékařem řízeného režimu zařízení samostatně. To by mělo využívat různé parametry v pořízených obrázcích/klipech využívajících systém Pulsenmore FC v:

1. Video řízený režim – transvaginální sken provádí pacient samostatně.
2. Režim vedený lékařem – autotransvaginální sken provádí pacient s dálkovým vedením profesionálního sonografa.

Srovnání s konvenčním ultrazvukovým systémem v klinickém prostředí (ground pravda - GT) z hlediska vizualizace vaječníků a dělohy. Studie bude považována za úspěšnou pro video řízené a klinicky vedené odděleně, na základě úrovně shody vizualizace vaječníků a dělohy ve srovnání s GT při každé návštěvě a při poslední návštěvě.

Cílová populace studie: 100 žen ve věku 18-43 podstupujících ovariální stimulaci na IVF jednotce Belinsonovy nemocnice.

Shrnutí návrhu studie: Jedná se o jednocentrovou, longitudinální výzkumnou prospektivní studii se 100 ženami podstupujícími léčbu neplodnosti na IVF jednotce Belinsonovy nemocnice. Bude přijato přibližně 120 žen, aby se vyhovělo 20% předčasným odchodům. Bude provedeno srovnání mezi video řízeným skenem a klinickým skenem a klinickým řízeným skenem a klinickým skenem (ground pravda - GT) za účelem posouzení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti zařízení Pulsenmore FC ve dvou provozních režimech. Studie bude mít dvě ramena. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď ke skenu řízenému klinickým lékařem, který porovná výstup zařízení s výstupem skenu na klinice (základní pravda), nebo ke skenu řízenému videem, který porovná výstup zařízení s výstupem skenu na klinice (základní pravda).

Každý ze studovaných subjektů provede celkem 5-6 ultrazvukových sezení. Počet návštěv určí ošetřující lékař podle progrese IVF cyklu. Každá návštěva se skládá ze 2 různých skenů (videa s průvodcem / řízený lékařem a skenování na klinice). Subjekty se budou účastnit studie po dobu jednoho cyklu IVF a protokol rozvrhu skenování se bude řídit standardním rozvrhem skenování péče pro léčbu IVF. Poslední návštěva bude definována, když ošetřující lékař usoudí, že bylo dosaženo potenciálu folikulární potřeby cyklu a pacientka je připravena k aspiraci oocytů.

Před zahájením náboru 100 pacientů bude zařazena pilotní studie se 4 pacienty, 2 v každé větvi, kteří se budou řídit stejným protokolem. Účelem pilotního projektu je zefektivnit postup. Budou zahrnuty do výsledků bezpečnostní studie, ale nebudou součástí stanovení účinnosti přípravku. Zápis 100 pacientů začne po dokončení 4 počátečních pacientů.

Po screeningu informovaného souhlasu a způsobilosti dostanou pacientky IVF ve věku 18–43 let zařízení Pulsenmore FC, malé transvaginální přenosné samoobslužné ultrazvukové zařízení, které se připojuje k chytrému telefonu. Pacienti budou randomizováni do jednoho ze dvou ramen studie.

Technologové/sonografové studie absolvují speciální školicí program s vedením pacientů, včetně studijních materiálů a simulovaných cvičení. Společnost vyvine školení na zařízení pro pacienty o používání zařízení. Pacienti z obou paží projdou stejným tréninkem. Školení bude zahrnovat školení na klinice a školení doma. Výcvik na klinice bude provádět profesionální sonograf v soukromé místnosti kliniky. Po dokončení školení bude testována schopnost pacientky obsluhovat zařízení, pacientky budou požádány, aby zařízení používaly samostatně a získaly snímky a klipy vaječníků a dělohy. Pokud pacient nemůže přístroj obsluhovat, trénink se zopakuje ještě jednou. Pokud však po druhém školení pacient stále není schopen zařízení obsluhovat, nebude do studie zařazen. Pacient také obdrží instruktážní brožuru, kterou si odnese domů.

Na začátku cyklu a během ovariální stimulace (viz plán studijní návštěvy) bude pacientkám proveden následující postup ve stejné dny stanovené pro měření vaječníků podle standardní praxe:

1. Video řízené paže: Video řízené skenování, které zahrnuje sebepořízení ultrazvukových snímků vaječníků/folikulů a endometria, prováděné zpočátku nezávisle pacientkou (bez pomoci) podle videí procedury v aplikaci Pulsenmore v samostatné soukromé místnosti na klinice. Později, ve stejný den, budou pacienti absolvovat osobní návštěvu kliniky a budou skenováni pomocí konvenčního sonografického zařízení. In-clinic scan slouží jako Ground Truth (GT). Obrázky z video řízeného skenování budou automaticky nahrány do cloudu ze zařízení pacienta a interpretovány lékařem.
2. Skenování řízené klinickým lékařem: ultrazvukové skenování během telehealth sezení pomocí platformy Pulsenmore, které se bude konat v soukromé místnosti kliniky s profesionálním sonografem, který bude instruovat a vést pacienta, jak ovládat ultrazvukovou sondu, aby získal požadované snímky. Později, ve stejný den, budou pacienti absolvovat osobní návštěvu kliniky a budou skenováni pomocí konvenčního sonografického zařízení. In-clinic scan bude sloužit jako Ground Truth (GT). Snímky ze skenu řízeného lékařem budou automaticky nahrány do cloudu ze zařízení pacientky a interpretovány lékařem. Interpretace skenu bude zahrnovat, ale bez omezení na vizualizaci dělohy a vaječníků, počet a velikost folikulů a tloušťku endometria. Osobní skeny budou přečteny a interpretovány bezprostředně po zákroku lékařem, který je zaslepený předchozími sezeními vedenými pomocí videa/lékařem. Obrázky budou staženy a uloženy pro dokumentaci.

Všechny výsledky z video řízeného skenování/skenování řízeného lékařem a osobních skenů budou uloženy a porovnány. Pokud budou nalezena nějaká nesouladná data, přečtou si příslušné skeny další 2 nezávislí recenzenti. Osobní sken bude použit jako zlatý standard. Nezávislí recenzenti by měli být zaslepení skenováním na klinikě a předchozími výstupními skeny zařízení. Pravidlo většiny (dvě ze tří) bude použito ke stanovení správného čtení kteréhokoli z nesouhlasných parametrů v režimech s videem a lékařem.

2. Postupy studie: Screening způsobilosti a souhlasu Ženy podstupující léčbu neplodnosti na IVF jednotce Beilenson jsou potenciálně způsobilé pro screening. Pacienti, kteří mají o studii zájem, podepíší písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Kritéria pro zařazení/vyloučení budou přezkoumána z pacientova diagramu. Bude vyšetřeno 120 žen, aby se vyhovělo 20% selhání screeningu.

Základní informace: od pacienta budou získány následující informace

•Demografické údaje včetně věku pacienta, etnického původu, BMI, nejvyššího dosaženého vzdělání. •Lékařské zázemí a léky.• Gravidita a parita. •Diagnostika neplodnosti a typ protokolu, který se má použít.

Screening a zápis: Vhodné ženy, které podstupují léčbu neplodnosti IVF na jednotce Beilinson IVF, obdrží informace o studii a v případě zájmu poskytnou písemný informovaný souhlas. Pokud bude splněna způsobilost, bude účastníkovi poskytnuto zařízení, které bude během studie používat. Všechny ženy obdrží smartphone, ultrazvukovou sondu a základnu, kryty sondy, gel a ubrousky na čištění sondy. Budou shromažďovány základní informace.

Randomizace: Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď k postupu řízenému pomocí videa nebo postupu řízeného lékařem Školení: Školení pacientů a školení kliniků. Studijní návštěvy: budou zahrnovat 5-6 návštěv během jednoho léčebného cyklu IVF, aby odpovídaly současné praxi. Počet návštěv a načasování určí ošetřující lékař podle odpovědi vaječníků na hormonální stimulaci. Rozhodnutí o poslední návštěvě je učiněno, když ošetřující lékař dospěje k závěru, že bylo dosaženo potenciálu folikulární potřeby cyklu a pacientka je připravena k aspiraci oocytů.

První návštěva bude naplánována na den 2-3 začátku menstruace, přičemž velikost folikulu je menší než 10 mm a tloušťka endometria je menší než 6 mm. Poslední návštěva bude definována, když ošetřující lékař usoudí, že bylo dosaženo potenciálu folikulární potřeby cyklu. Ráno při každé návštěvě se pacient dostaví na kliniku. Budou provedeny všechny pravidelné klinické testy neplodnosti, které zahrnují krevní testy na hladiny estradiolu, progesteronu a LH.

Každá návštěva se bude skládat z: Video řízené paže a klinika řízené paže 3. Statistické zvážení a – Popisné statistiky 3. Statistické zvážení

a-Popisné statistiky b-Primární bezpečnostní koncové body c-Primární koncové body účinnosti d-Sekundární koncové body: 4. Sběr dat a dokumentace Zdroj shromažďování dat