Stosowanie urządzenia PulseNmore FC u pacjentów poddawanych zabiegowi IVF Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność

Ważną i potencjalnie szeroko wykorzystywaną niszą medyczną staje się sprzęt medyczny przeznaczony do samodzielnego użytku, umożliwiający przeprowadzanie prostych badań diagnostycznych w warunkach domowych, a jednocześnie umożliwiający dzielenie się wynikami z ekspertami w dziedzinie medycyny (1, 2). W obszarze ciąży i porodu istnieją urządzenia medyczne do różnych zastosowań w czasie ciąży, które kobiety mogą stosować samodzielnie w domu – takie jak: monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi (3, 4), monitorowanie glikemii za pomocą glukometrów/czujników (5, 6) oraz monitorowanie tętna płodu metodą Dopplera (7-9). Wykazano, że te aplikacje domowe mogą poprawić wyniki ciąży, poprawić przestrzeganie zaleceń dotyczących obserwacji i opieki położniczej, zaoszczędzić czas pacjentek, zachować zasoby systemowe, zmniejszyć stres psychiczny i niepokój podczas ciąży oraz zwiększyć zadowolenie pacjentek. Obecna praktyka w medycynie rozrodu polega na wykonywaniu powtarzanych badań USG pochwy wraz z seryjnymi badaniami krwi na poziom hormonów (estradiol, LH i progesteron), w celu monitorowania wielkości pęcherzyków i grubości endometrium podczas stymulacji jajników. Średnica i ilość pęcherzyków jajnikowych w połączeniu z poziomami estradiolu, LH i progesteronu we krwi są wykorzystywane do monitorowania wzrostu pęcherzyków i decydowania, kiedy i jak wywołać dojrzewanie oocytów przed pobraniem oocytów (OPU). Najlepiej osiągnąć to przez dostęp przezpochwowy, USG wykonywane przez ginekologa lub certyfikowanego ultrasonografa. Samodzielne stosowanie dopochwowej sondy ultrasonograficznej do pozyskiwania obrazów stymulowanych jajników może zmniejszyć stres kobiet, zwiększyć przestrzeganie zaleceń lekarskich, oszczędzić pacjentkom dojazdy i czas oraz odciążyć system medyczny. Do chwili obecnej istnieją tylko ograniczone badania nad samodzielną ultrasonografią w IVF. Wykazano, że jest akceptowany zarówno przez pacjentów, jak i endokrynologów zajmujących się reprodukcją, i że jest wykonalną częścią rutynowych protokołów leczenia niepłodności (10-13). W randomizowanym kontrolowanym badaniu porównującym ultrasonografię wykonywaną samodzielnie ze standardową sonografią wykonywaną przez profesjonalistę stwierdzono, że samobadanie ultrasonograficzne nie jest gorsze od tradycyjnej oceny ultrasonograficznej w klinice i ma tę zaletę, że zapewnia wyższy poziom satysfakcji i mniejsze zużycie zasobów (12). W niedawno opublikowanym badaniu porównującym samodzielną wirtualną ultrasonografię przezpochwową w domu, pod kontrolą zdalnie certyfikowanego technika ultrasonograficznego, z ultrasonografią przezpochwową wykonywaną w klinice przez innego technika, stwierdzono, że prowadzenie domowe nie jest gorsze od badania w klinice pod względem jakości obrazu i ocena rezerwy jajnikowej (16). Firma Pulsenmore Ltd. opracowała małe przenośne urządzenie do ultrasonografii dopochwowej do użytku osobistego w domu. Aparat ultrasonograficzny pozwala na zeskanowanie i ocenę zarówno macicy, jak i jajników. Ten ultrasonograf łączy się ze smartfonem, a przyjazna dla użytkownika aplikacja ułatwia jego użytkowanie. Ten ultrasonograf bazuje na firmowym systemie ultrasonograficznym Pulsenmore ES, który jest małym aparatem USG jamy brzusznej do użytku domowego i samodzielnego przez kobiety w ciąży. Urządzenie to sonda USG jamy brzusznej, która łączy się ze smartfonem za pomocą specjalnie zaprojektowanego gniazda. Główną różnicą między urządzeniami jest inna konstrukcja ultrasonograficznej sondy dopochwowej. System ultrasonograficzny Pulsenmore ES posiada aprobatę CE oraz AMAR (izraelskie Ministerstwo Zdrowia). Urządzenie składa się z 2 elementów: podstawki i aplikacji (oprogramowania). W podstawce znajdują się elementy elektroniczne i sonda ultradźwiękowa.

1. Podstawowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa dla każdego uczestnika badania jest to, czy podczas badania zaobserwowano poważne zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem lub procedurą. Wynikające z tego współczynniki zdarzeń zostaną ustalone oddzielnie dla trybów urządzenia z przewodnikiem wideo i z przewodnikiem lekarza.

2. Podstawowe punkty końcowe skuteczności. W ramach badania zostanie przeanalizowana oddzielnie wydajność trybów z przewodnikiem wideo i z przewodnikiem przez lekarza. Będzie to wykorzystywało różne parametry pozyskanych obrazów/klipów z wykorzystaniem systemu Pulsenmore FC w:

1. Tryb wideo – badanie przezpochwowe pacjentka wykonuje samodzielnie.
2. Tryb kierowany przez lekarza – samo przezpochwowe badanie jest wykonywane przez pacjentkę pod zdalnym nadzorem profesjonalnego ultrasonografa.

Porównanie ich z konwencjonalnym systemem ultrasonograficznym w warunkach klinicznych (GT) w zakresie wizualizacji jajników i macicy. Badanie zostanie uznane za udane w przypadku oddzielnego prowadzenia wideo i prowadzenia przez lekarza, w oparciu o poziom zgodności wizualizacji jajników i macicy w porównaniu z GT na każdej wizycie i na ostatniej wizycie.

Populacja docelowa badania: 100 kobiet w wieku 18-43 lat poddanych stymulacji jajników na oddziale IVF szpitala Belinson.

Podsumowanie projektu badania: Przedstawia jednoośrodkowe, podłużne, prospektywne badanie z udziałem 100 kobiet poddawanych leczeniu niepłodności na oddziale IVF szpitala Belinson. Zatrudnionych zostanie około 120 kobiet, aby uwzględnić 20% przypadków rezygnacji. W celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności urządzenia Pulsenmore FC w dwóch trybach pracy zostanie przeprowadzone porównanie między skanem sterowanym wideo i skanem klinicznym oraz skanem kierowanym przez lekarza i skanem klinicznym (GT). Badanie będzie miało dwa ramiona. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do skanu kierowanego przez klinicystę, porównującego dane wyjściowe urządzenia z danymi wyjściowymi skanowania w klinice (prawda podstawowa) lub do skanu kierowanego wideo, porównującego dane wyjściowe urządzenia z danymi wyjściowymi skanowania w klinice (prawda podstawowa).

Każdy z badanych wykona łącznie 5-6 sesji ultrasonograficznych. Liczba wizyt zostanie ustalona przez lekarza prowadzącego zgodnie z progresją cyklu IVF. Każda wizyta składa się z 2 różnych skanów (z przewodnikiem wideo/z przewodnikiem i skanem w klinice). Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez jeden cykl IVF, a protokół harmonogramu skanowania będzie zgodny ze standardowym harmonogramem skanowania dotyczącym leczenia IVF. Ostatnia wizyta zostanie ustalona, ​​gdy lekarz prowadzący uzna, że ​​potencjał zapotrzebowania na pęcherzyki w cyklu został osiągnięty i pacjentka jest gotowa do aspiracji oocytów.

Zanim rozpocznie się rekrutacja 100 pacjentów, zostanie włączone badanie pilotażowe z udziałem 4 pacjentów, po 2 w każdym ramieniu, które będzie przebiegać zgodnie z tym samym protokołem. Celem pilotażu jest usprawnienie procedury. Zostaną one uwzględnione w wyniku badania dotyczącym bezpieczeństwa, ale nie będą częścią określania skuteczności produktu. Rejestracja 100 pacjentów rozpocznie się po ukończeniu 4 początkowych pacjentów.

Po uzyskaniu świadomej zgody i kwalifikowalności pacjentki IVF w wieku od 18 do 43 lat otrzymają urządzenie Pulsenmore FC, małe, przezpochwowe, przenośne urządzenie ultrasonograficzne do samodzielnego użytku, które łączy się ze smartfonem. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badania.

Technolodzy/sonografowie zajmujący się badaniem przejdą autorski program szkolenia w zakresie prowadzenia pacjenta, obejmujący materiały do ​​badań, symulowane ćwiczenia. Pacjenci Szkolenie dotyczące urządzenia zostanie opracowane przez firmę w zakresie korzystania z urządzenia. Pacjenci z obu ramion przejdą takie samo szkolenie. Szkolenie będzie obejmowało szkolenie w klinice oraz szkolenie w domu. Szkolenie w klinice zostanie przeprowadzone przez profesjonalnego ultrasonografa w prywatnym pokoju kliniki. Po zakończeniu szkolenia zostanie sprawdzona umiejętność obsługi urządzenia przez pacjentkę, poproszona o samodzielną obsługę urządzenia oraz pobranie zdjęć i klipów jajników i macicy. Jeżeli pacjent nie potrafi obsługiwać urządzenia, szkolenie zostanie powtórzone jeszcze raz. Jeśli jednak po drugim szkoleniu pacjent nadal nie będzie w stanie obsługiwać urządzenia, nie zostanie zakwalifikowany do badania. Pacjent otrzyma również broszurę instruktażową do zabrania do domu.

Na początku cyklu i podczas stymulacji jajników (patrz harmonogram wizyt studyjnych) pacjentki zostaną poddane następującej procedurze w tych samych dniach, w których zaplanowano pomiar jajników, zgodnie ze standardową praktyką:

1. Ramię sterowane wideo: Skanowanie sterowane wideo, które obejmuje samodzielne pozyskiwanie obrazów ultrasonograficznych jajników/mieszków włosowych i endometrium, wykonywane początkowo samodzielnie przez pacjentkę (samodzielnie) na podstawie filmów z procedurą w aplikacji Pulsenmore, w oddzielnym prywatnym pokoju w klinice. Później, tego samego dnia, pacjenci będą mieli osobistą wizytę w klinice i zostaną prześwietleni przy użyciu konwencjonalnego sprzętu ultrasonograficznego. Skan w klinice służy jako prawda podstawowa (GT). Obrazy ze skanu wideo z przewodnikiem zostaną automatycznie przesłane do chmury z urządzenia pacjenta i zinterpretowane przez lekarza.
2. Skanowanie kierowane przez lekarza: badanie ultrasonograficzne podczas sesji telezdrowotnej z wykorzystaniem platformy Pulsenmore, która odbędzie się w prywatnej sali kliniki, z profesjonalnym ultrasonografem, który poinstruuje i poprowadzi pacjenta, jak obsługiwać sondę ultrasonograficzną, aby uzyskać wymagane obrazy. Później, tego samego dnia, pacjenci będą mieli osobistą wizytę w klinice i zostaną prześwietleni przy użyciu konwencjonalnego sprzętu ultrasonograficznego. Skan w klinice będzie służył jako podstawa prawdy (GT). Obrazy ze skanu kierowanego przez lekarza zostaną automatycznie przesłane do chmury z urządzenia pacjentki i zinterpretowane przez lekarza. Interpretacja skanu będzie obejmować między innymi wizualizację macicy i jajników, liczbę i wielkość pęcherzyków oraz grubość endometrium. Skany wykonane osobiście zostaną odczytane i zinterpretowane natychmiast po zabiegu przez lekarza, który nie znał poprzednich sesji z przewodnikiem wideo/lekarzem. Obrazy zostaną pobrane i zapisane do dokumentacji.

Wszystkie wyniki ze skanowania z przewodnikiem wideo/skanowania z przewodnikiem i skanów osobistych zostaną zapisane i porównane. W przypadku znalezienia niezgodnych danych dodatkowych 2 niezależnych recenzentów przeczyta skany, o których mowa. Skanowanie osobiste będzie używane jako złoty standard. Niezależni recenzenci powinni być zaślepieni skanem w klinice i poprzednimi skanami wyjściowymi urządzenia. Reguła większości (dwa z trzech) zostanie zastosowana do ustalenia prawidłowego odczytu któregokolwiek z niezgodnych parametrów w trybach z przewodnikiem wideo i z przewodnikiem lekarza.

2. Procedury badawcze: Badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i zgody Kobiety poddawane leczeniu niepłodności na oddziale IVF w Beilenson potencjalnie kwalifikują się do badań przesiewowych. Pacjenci zainteresowani badaniem podpisują pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Kryteria włączenia/wyłączenia zostaną przejrzane z karty pacjenta. 120 kobiet zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby uwzględnić 20% niepowodzeń w badaniu przesiewowym.

Informacje podstawowe: od pacjenta zostaną uzyskane następujące informacje

•Dane demograficzne, w tym wiek pacjenta, pochodzenie etniczne, BMI, najwyższy ukończony poziom wykształcenia. •Wykształcenie medyczne i leki.• Grawitacja i parzystość. • Diagnoza niepłodności i rodzaj stosowanego protokołu.

Badanie przesiewowe i rejestracja: Kwalifikujące się kobiety, które są poddawane zabiegowi zapłodnienia pozaustrojowego w placówce Beilinson IVF, otrzymają informację o badaniu i jeśli będą zainteresowane, wyrażą pisemną świadomą zgodę. Jeśli warunki zostaną spełnione, uczestnik otrzyma urządzenie, którego będzie używać podczas badania. Wszystkie kobiety otrzymają smartfon, sondę i bazę ultrasonograficzną, osłonki na sondę, żel i chusteczki do czyszczenia sondy. Zostaną zebrane podstawowe informacje.

Randomizacja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do procedury wideo z przewodnikiem lub procedury z przewodnikiem Szkolenie: Szkolenie pacjenta i szkolenie lekarza. Wizyty studyjne: będą obejmowały 5-6 wizyt podczas jednego cyklu leczenia IVF, aby dopasować się do obecnej praktyki. Liczba wizyt i terminy zostaną określone przez lekarza prowadzącego w zależności od odpowiedzi jajników na stymulację hormonalną. Decyzja o ostatniej wizycie jest podejmowana, gdy lekarz prowadzący stwierdzi, że potencjał zapotrzebowania na pęcherzyki cyklu został osiągnięty, a pacjentka jest gotowa do aspiracji oocytów.

Pierwsza wizyta odbędzie się w 2-3 dniu rozpoczynającej się miesiączki, gdy wielkość pęcherzyka jest mniejsza niż 10 mm, a grubość endometrium jest mniejsza niż 6 mm. Ostatnia wizyta zostanie ustalona, ​​gdy lekarz prowadzący uzna, że ​​potencjał zapotrzebowania na pęcherzyki cyklu został osiągnięty. Rano każdej wizyty pacjent zgłasza się do kliniki. Zostaną wykonane wszystkie regularne badania w klinice leczenia niepłodności, które obejmują badania krwi na poziom estradiolu, progesteronu i LH.

Każda wizyta będzie się składać z: Ramię pod kontrolą wideo i Ramię pod kontrolą klinicysty 3. Analiza statystyczna a-Statystyka opisowa 3. Analiza statystyczna

a-Statystyki opisowe b-Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa c-Pierwotne punkty końcowe dotyczące skuteczności d-Drugorzędowe punkty końcowe: 4. Gromadzenie danych i dokumentacja Źródło gromadzenia danych