Sativex® a Gentamicin pro optimalizovanou farmakologickou léčbu u starších pacientů (CanPan) (CanPan)
Farmakologická studie se Sativexem® a Gentamicinem pro optimalizovanou farmakologickou léčbu starších pacientů se zaměřením na stimulaci chuti k jídlu a léky na renální riziko
Podvýživa a nevhodné předepisování léků vylučovaných ledvinami jsou u starších lidí běžné a jsou spojeny s vážnými následky, jako jsou komplikované léčebné postupy, mortalita a snížená kvalita života. Celkovým účelem CanPan je optimalizovat léčbu starších osob s podvýživou se zaměřením na stimulaci chuti k jídlu a optimalizované předepisování léků s rizikem ledvin.
Zkouška CanPan se skládá ze dvou dílčích studií. Podstudie 1 poskytne znalosti o stimulaci chuti k jídlu a společně podstudie 1 a 2 nabídnou jedinečné poznatky o tom, jak složení těla, funkce ledvin a biomarkery funkce orgánů ovlivňují farmakokinetiku vysoce lipofilních (Sativex®) a hydrofilních (Hexamycin®) lék u starších pacientů s podvýživou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie CanPan se skládá z dílčí studie 1 a dílčí studie 2. Subjekty, které splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, jsou pozvány k účasti v obou dílčích studiích. Dílčí studie 1 se skládá ze zkušebního dne 1 a 2 a dílčí studie 2 se skládá ze zkušebního dne 3.
Dílčí studie 1:
Dílčí studie 1 je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, vícedávková, zkřížená studie, která hodnotí účinek stimulující chuť k jídlu a také farmakokinetiku Sativexu®. Primárním účelem dílčí studie 1 je 1) odhalit, zda Sativex® má vlastnosti stimulující chuť k jídlu definované jako zvýšený příjem energie ve srovnání s placebem, 2) vyvinout farmakokineticko-farmakodynamický model a získat znalosti o účinku Sativexu® na jiné markery. chuť k jídlu, nitrooční tlak oka a bezpečnostní parametry.
V dílčí studii 1 dostávají subjekty jak Sativex®, tak placebo. Sativex® i placebo se podávají jako ústní sprej. Sativex se skládá z 2,7 mg tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD) na dávku spreje (extrakt z Cannabis sativa L., list a květ konopí). Subjekty dostanou tři dávky spreje dvakrát během zkušebního dne. Naplánován je zkušební den 1
Dílčí studie 2:
Podstudie 2 je farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou s použitím gentamicinu (Hexamycin®) jako modelového léku vylučovaného ledvinami. Účelem dílčí studie 2 je porovnat přesnost predikce odhadů clearance mezi eGFRpanelem (kreatinin-cystatinC-beta-2_mikroglobulin-beta_trace_protein, eGFRcomb (kreatinin-cystatinC), eGFRkreatininem (kreatinin), uCrCl (24hodinová clearance moči) mGFR (měřeno GFR) jako kovariáty v populačním farmakokinetickém modelování gentamicinu.
3. den pokusu byl gentamicin použit jako modelová látka pro léčivo, které je z > 90 % vylučováno ledvinami. Gentamicin se podává v jedné dávce 5 mg/kg jako intravenózní injekce (bolus). Pro tento účel se používá prodávaný lék Hexamycin® (40 mg/ml). Zkušební den 3 se koná do 4 týdnů po zkušebním dni 2. Následné návštěvy se provádějí 1. a 2. den po 3. zkušebním dnu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olivia Bornæs
- Telefonní číslo: +4538623184
- E-mail: olivia.bornaes@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Morten B Houlind
- Telefonní číslo: +4538623184
- E-mail: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Nábor
- Clinical Research Centre
-
Kontakt:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Telefonní číslo: 004538623335
- E-mail: ove.andersen@regionh.dk
-
Kontakt:
- Linda Andresen, MBA
- Telefonní číslo: 004538623322
- E-mail: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥65 let
- Přijat na akutní lékařské oddělení v nemocnici Hvidovre
- Dokáže spolupracovat kognitivně a fyzicky (pacient hlášen)
- Nízká chuť k jídlu/anorexie stárnutí měří skóre SNAQ ≤14
- BMI ≤ 30 (screening)
- Umět číst a rozumět dánštině
- Postmenopauza definovaná jako vynechání menstruace po dobu nejméně 12 měsíců před začátkem studie
Kritéria vyloučení:
- Pravidelné užívání léčebného konopí (nahlášeno pacientem)
- Užívání léčebného konopí do 14 dnů na začátku (nahlášeno pacientem)
- Rozpoznané nebo suspektní psychotické onemocnění u subjektu nebo jeho rodiny (lékařský záznam a zpráva o pacientovi)
- Těžké poruchy osobnosti (deník)
- Významná psychiatrická porucha kromě mírné až středně těžké deprese (lékařský záznam)
- Alergie na složky přípravku Sativex®, placebo a Hexamycin® (nahlášeno pacientem)
- Konečná diagnóza (žurnál)
- Transplantace jater (žurnál)
- Chronická eGFR ≤15 ml/min2 nebo léčba dialýzou (lékařský záznam)
- Vysoké riziko nefrotoxicity v důsledku stávající medikamentózní léčby (lékařské posouzení)
- Kardiostimulátor (žurnál)
- Epilepsie (deník)
- Opakované záchvaty (deník)
- Nekontrolovaná hypertenze (žurnál)
- Potravinová intolerance na složky v testovaných jídlech (nahlášeno pacientem)
- Vegetariánské a veganské (podle pacientů)
- Neochota vyhýbat se řízení po dobu až 72 hodin po podání Sativexu® (uvedeno pacientem)
- Neochota vyhýbat se alkoholu 24 hodin až do testovacích dnů (nahlášeno pacientem)
- Pacienti s ascitem (žurnál)
- Pacienti s významným otokem ve dnech studie (denní / vizuální kontrola)
- Při aktivní léčbě rakoviny nebo máte rozšířenou rakovinu (žurnál)
- Známý s nádorem mozku nebo ledvin (deník)
- Známý s anginou pectoris nebo intermitentní klaudikací
- Známý s cévní mozkovou příhodou, AMI nebo srdečním selháním (NYHA III-IV) během posledních 5 let (deník)
- v izolaci
- Obs. Covid-19
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nejprve Sativex (zaslepený) (3 dávky spreje)
Zkušební den 1: Sativex (3 dávky spreje x 2) Zkušební den 2: Placebo (3 dávky spreje x 2) Zkušební den 3: Dobrovolné
|
Sativex® se podává jako ústní sprej a skládá se z 2,7 mg tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD) na dávku spreje (extrakt z Cannabis sativa L., list a květ konopí).
Dávka (3 vstřiky) se podává dvakrát, při snídani a obědě, s přibližně 4 hodinami mezi každým podáním.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nejprve placebo (zaslepené) (3 dávky spreje)
Zkušební den 1: Placebo (3 dávky spreje x 2) Zkušební den 2: Sativex (3 dávky spreje x 2) Zkušební den 3: Dobrovolné
|
Sativex® se podává jako ústní sprej a skládá se z 2,7 mg tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD) na dávku spreje (extrakt z Cannabis sativa L., list a květ konopí).
Dávka (3 vstřiky) se podává dvakrát, při snídani a obědě, s přibližně 4 hodinami mezi každým podáním.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v příjmu energie (kJ) mezi Sativexem® a placebem
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Měřeno při testovacím jídle
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Rozdíly v objektivní funkční hodnotě populačního farmakokinetického modelu při implementaci renální clearance hodnocené naměřenou GFR (ml/min) nebo odhady GFR na základě různých endogenních markerů, jako kovariáty clearance gentamicinu
Časové okno: Zkušební den 3.
|
Hodnota objektivní funkce (mínus dvojnásobek logaritmické pravděpodobnosti) popisuje přesnost předpovědi (dobrou shody) populačního farmakokinetického modelu. Pokles hodnoty cílové funkce 6,63 v modelu s jednou (1) přidanou kovariací implementovanou na jakýkoli konkrétní parametr ve srovnání se základním modelem odpovídá významnému zlepšení přizpůsobení modelu s hodnotou p 0,01 v testu chí-kvadrát. . Populační farmakokinetické modelování je metoda analýzy prováděná na farmakokinetických datech, tj. plazmatických koncentracích v průběhu času. Relevantní farmakokinetické parametry jsou odhadnuty současně přizpůsobením dat modelu. Struktura modelu je nalezena pomocí analýzy a určuje, které farmakokinetické parametry se odhadují. Minimálně se odhadne clearance a distribuční objem centrálního kompartmentu |
Zkušební den 3.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v hodnotách objektivních funkcí populačních modelů CBD a THC při implementaci faktorů tělesné hmotnosti, věku a tělesného složení jako proměnných na farmakokinetické parametry modelu (např.
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Hodnota objektivní funkce (mínus dvojnásobek logaritmické pravděpodobnosti) popisuje přesnost předpovědi (dobrou shody) populačního farmakokinetického modelu. Pokles hodnoty cílové funkce 6,63 v modelu s jednou (1) přidanou kovariací implementovanou na jakýkoli konkrétní parametr ve srovnání se základním modelem odpovídá významnému zlepšení přizpůsobení modelu s hodnotou p 0,01 v testu chí-kvadrát. . Populační farmakokineticko-farmakodynamické modelování je analytická metoda prováděná na farmakokinetických datech, tj. plazmatických koncentracích v průběhu času, ve spojení s farmakodynamickými daty. Relevantní farmakokinetické a dynamické parametry se odhadují současně přizpůsobením dat modelu. Struktura modelu je nalezena pomocí analýzy a určuje, které farmakokinetické a dynamické parametry se odhadují. Minimálně se odhadne clearance a distribuční objem centrálního kompartmentu |
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Rozdíl v subjektivní chuti k jídlu mezi Sativexem® a placebem
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Použití kombinovaných subjektivních skóre chuti k jídlu měřených pomocí 100mm vizuálních analogových vah (VAS), s 0,0 jako minimální hodnotou a 10,0 jako maximální hodnotou.
K výpočtu kombinovaného skóre chuti k jídlu bude použito následující: [touha po jídle + hlad + budoucí konzumace jídla + (10,0 - plnost) + (10,0 - sytost)], přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší chuť k jídlu.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Rozdíly v hormonech chuti k jídlu, celkovém ghrelinu a glukagonu podobnému peptidu 1 (GLP-1) mezi Sativexem® a placebem
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Hormony chuti k jídlu (celkový ghrelin, GLP-1) se měří ze vzorků krve
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Změna nitroočního tlaku oka mezi Sativexem® a placebem
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Měřeno tanometrem Icare ic100
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Bezpečnostní parametr (účinky na CNS) pro Sativex®
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Měřeno pomocí 100mm vizuálních analogových vah (VAS), s 0,0 jako minimální hodnotou a 10,0 jako maximální hodnotou.
Vyšší skóre znamená větší účinek.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Bezpečnostní parametr (kognice) pro Sativex®
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Měřeno pomocí Hopkins Verbal Learning Test-Revided pro celkové skóre následujících dílčích testů: 'Celkové odvolání', 'Zpožděné vzpomínání', 'Retence' a 'Rozpoznávání'.
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Bezpečnostní parametr (poruchy rovnováhy) pro Sativex®
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Bergs Balance Test se používá k měření poruch rovnováhy.
Poruchy rovnováhy jsou definovány jako letní skóre ≤45.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Bezpečnostní parametr (krevní tlak) pro Sativex®
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Krevní tlak se měří v milimetrech rtuti (mmHg) pomocí automatického standardizovaného zařízení.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Bezpečnostní parametr (srdeční frekvence) pro Sativex®
Časové okno: Zkušební dny 1 a 2.
|
Srdeční frekvence se měří v tepech za minutu (bpm) pomocí automatického standardizovaného zařízení.
|
Zkušební dny 1 a 2.
|
|
Korelační koeficient mezi clearance gentamicinu a clearance stanovený jako mGFR nebo eGFR
Časové okno: Zkušební den 3.
|
Farmakokinetické modelování
|
Zkušební den 3.
|
|
Změna plazmatického kreatininu v µmol/l mezi výchozí hodnotou a 22 hodin po podání gentamicinu
Časové okno: Zkušební den 3
|
Změny biomarkerů ledvin před a po podání gentamicinu
|
Zkušební den 3
|
|
Změna plazmatického cystatinu C mg/l mezi výchozí hodnotou a 22 hodinami po podání gentamicinu
Časové okno: Zkušební den 3
|
Změny biomarkerů ledvin před a po podání gentamicinu
|
Zkušební den 3
|
|
Změna plazmatického NGAL ng/ml mezi výchozí hodnotou a 22 hodinami po podání gentamicinu
Časové okno: Zkušební den 3
|
Změny biomarkerů ledvin před a po podání gentamicinu
|
Zkušební den 3
|
|
Změna plazmatického KIM-1 pg/ml mezi výchozí hodnotou a 22 hodinami po podání gentamicinu
Časové okno: Zkušební den 3
|
Změny biomarkerů ledvin před a po podání gentamicinu
|
Zkušební den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Studijní židle: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-21044231
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .