Сативекс® и гентамицин для оптимизированного фармакологического лечения пожилых пациентов (CanPan) (CanPan)
Фармакологическое исследование сативекса® и гентамицина для оптимизированного фармакологического лечения пожилых пациентов с упором на стимуляцию аппетита и препараты, повышающие риск почечной недостаточности
Недоедание и неправильное назначение препаратов, выделяемых почками, распространены среди пожилых людей и связаны с тяжелыми последствиями, такими как сложные курсы лечения, смертность и снижение качества жизни. Общая цель CanPan — оптимизировать лечение пожилых людей с недоеданием с упором на стимуляцию аппетита и оптимизированное назначение препаратов, повышающих риск почечной недостаточности.
Испытание CanPan состоит из двух дополнительных исследований. Подисследование 1 предоставит информацию об аппетите и стимуляции аппетита, а вместе подисследования 1 и 2 предоставят уникальные знания о том, как состав тела, функция почек и биомаркеры функции органов влияют на фармакокинетику высоколипофильных (Sativex®) и гидрофильных (Hexamycin®) препаратов. наркотиков в пожилых медицинских пациентов с недоеданием.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Испытание CanPan состоит из подисследования 1 и подисследования 2. Субъекты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, приглашаются к участию в обоих подисследованиях. Подисследование 1 состоит из пробных дней 1 и 2, а подисследование 2 состоит из пробного дня 3.
Подисследование 1:
Подисследование 1 представляет собой двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многодозовое, перекрестное исследование, в котором оценивается эффект стимуляции аппетита, а также фармакокинетика Сативекса®. Основная цель подисследования 1 состоит в том, чтобы 1) выяснить, обладает ли Sativex® стимулирующими аппетит свойствами, определяемыми как повышенное потребление энергии по сравнению с плацебо, 2) разработать фармакокинетически-фармакодинамическую модель и получить знания о влиянии Sativex® на другие маркеры. аппетита, внутриглазного давления глаза и параметров безопасности.
В подисследовании 1 субъекты получали как Sativex®, так и плацебо. Как Sativex®, так и плацебо вводят в виде спрея для полости рта. Sativex состоит из 2,7 мг тетрагидроканнабинола (THC) и 2,5 мг каннабидиола (CBD) на дозу спрея (экстракт Cannabis sativa L., листья и цветы каннабиса). Субъекты получают три дозы спрея два раза в течение испытательного дня. Запланирован пробный день 1
Подисследование 2:
Подисследование 2 представляет собой фармакокинетическое исследование однократной дозы с использованием гентамицина (гексамицин®) в качестве модельного препарата, выводимого почками. Цель подисследования 2 состоит в том, чтобы сравнить точность прогнозирования оценок клиренса между панелями рСКФ (креатинин-цистатинС-бета-2_микроглобулин-бета_трассировка_белка, рСКФкомб (креатинин-цистатинС), рСКФкреатинин (креатинин), uCrCl (24-часовой клиренс креатинина в моче) и мСКФ (измеренная СКФ) как ковариант в популяционном фармакокинетическом моделировании гентамицина.
На 3-й день исследования гентамицин используется в качестве модельного вещества для препарата, который выводится > 90% почками. Гентамицин вводят в виде разовой дозы 5 мг/кг в виде внутривенной инъекции (болюс). Для этой цели используется имеющийся в продаже препарат Гексамицин® (40 мг/мл). Испытательный день 3 проводится в течение 4 недель после испытательного дня 2. Последующие визиты проводятся в 1-й и 2-й день после испытательного дня 3.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Olivia Bornæs
- Номер телефона: +4538623184
- Электронная почта: olivia.bornaes@regionh.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Morten B Houlind
- Номер телефона: +4538623184
- Электронная почта: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Места учебы
-
-
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Рекрутинг
- Clinical Research Centre
-
Контакт:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Номер телефона: 004538623335
- Электронная почта: ove.andersen@regionh.dk
-
Контакт:
- Linda Andresen, MBA
- Номер телефона: 004538623322
- Электронная почта: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥65 лет
- Поступил в отделение неотложной помощи больницы Видовре.
- Может сотрудничать когнитивно и физически (сообщение пациента)
- Низкий аппетит/анорексия по показателям старения по шкале SNAQ ≤14
- ИМТ ≤30 (скрининг)
- Умение читать и понимать по-датски
- Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев до начала исследования.
Критерий исключения:
- Регулярное употребление медицинского каннабиса (сообщение пациента)
- Использование медицинского каннабиса в течение 14 дней на исходном уровне (сообщение пациента)
- Выявленное или подозреваемое психотическое заболевание у субъекта или его семьи (медицинская карта и отчет пациента)
- Тяжелые расстройства личности (журнал)
- Значительное психическое расстройство в дополнение к легкой или умеренной депрессии (медицинская карта)
- Аллергия на ингредиенты Sativex®, плацебо и Hexamycin® (сообщение пациента)
- Терминальная диагностика (журнал)
- Трансплантация печени (журнал)
- Хроническая рСКФ ≤15 мл/мин2 или лечение диализом (медицинская карта)
- Высокий риск нефротоксичности из-за существующего медикаментозного лечения (медицинская оценка)
- Кардиостимулятор (журнал)
- Эпилепсия (журнал)
- Повторяющиеся припадки (журнал)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (журнал)
- Пищевая непереносимость ингредиентов в тестовых блюдах (по сообщениям пациентов)
- Вегетарианец и веган (по сообщениям пациентов)
- Нежелание избегать вождения в течение 72 часов после введения Sativex® (сообщение пациента)
- Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 24 часов до дней тестирования (по сообщениям пациентов)
- Больные с асцитом (журнал)
- Пациенты со значительными отеками в дни исследования (журнал/визуальный осмотр)
- При активном лечении рака или при диссеминированном раке (журнал)
- Известны с опухолью головного мозга или почки (журнал)
- Известны со стенокардией или перемежающейся хромотой
- Известны случаи инсульта, ОИМ или сердечной недостаточности (NYHA III-IV) в течение последних 5 лет (журнал)
- в изоляции
- Обс. COVID-19
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сативекс первый (слепой) (3 дозы спрея)
Испытательный день 1: Sativex (3 дозы спрея x 2) Испытательный день 2: плацебо (3 дозы спрея x 2) Испытательный день 3: Добровольно
|
Sativex® вводится в виде спрея для полости рта и состоит из 2,7 мг тетрагидроканнабинола (THC) и 2,5 мг каннабидиола (CBD) на дозу спрея (экстракт Cannabis sativa L., листья и цветы каннабиса).
Доза (3 спрея) вводится дважды, за завтраком и обедом, соответственно, с интервалом примерно 4 часа между каждым введением.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сначала плацебо (вслепую) (3 дозы спрея)
Испытательный день 1: плацебо (3 дозы спрея x 2) Испытательный день 2: Sativex (3 дозы спрея x 2) Испытательный день 3: добровольно
|
Sativex® вводится в виде спрея для полости рта и состоит из 2,7 мг тетрагидроканнабинола (THC) и 2,5 мг каннабидиола (CBD) на дозу спрея (экстракт Cannabis sativa L., листья и цветы каннабиса).
Доза (3 спрея) вводится дважды, за завтраком и обедом, соответственно, с интервалом примерно 4 часа между каждым введением.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в потреблении энергии (кДж) между Sativex® и плацебо
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Измерено во время тестового приема пищи
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Различия в значении целевой функции популяционной фармакокинетической модели при использовании почечного клиренса, оцениваемого по измеренной СКФ (мл/мин), или оценок СКФ, основанных на различных эндогенных маркерах, в качестве ковариантов клиренса гентамицина
Временное ограничение: Пробный день 3.
|
Значение целевой функции (минус двукратное логарифмическое правдоподобие) описывает точность прогноза (доброта соответствия) популяционной фармакокинетической модели. Снижение значения целевой функции на 6,63 в модели с одной (1) добавленной ковариантой, реализованной для любого конкретного параметра, по сравнению с базовой моделью соответствует значительному улучшению соответствия модели с p-значением 0,01 в тесте хи-квадрат. . Популяционное фармакокинетическое моделирование представляет собой метод анализа фармакокинетических данных, т. е. концентраций в плазме с течением времени. Соответствующие фармакокинетические параметры оцениваются одновременно путем подгонки данных к модели. Структура модели определяется посредством анализа и определяет, какие фармакокинетические параметры оцениваются. Как минимум, оцениваются клиренс и распределительный объем центрального отсека. |
Пробный день 3.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в значениях целевой функции популяционных моделей КБД и ТГК при использовании факторов массы тела, возраста и состава тела в качестве ковариантов фармакокинетических параметров модели (например, клиренс)
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Значение целевой функции (минус двукратное логарифмическое правдоподобие) описывает точность прогноза (доброта соответствия) популяционной фармакокинетической модели. Снижение значения целевой функции на 6,63 в модели с одной (1) добавленной ковариантой, реализованной для любого конкретного параметра, по сравнению с базовой моделью соответствует значительному улучшению соответствия модели с p-значением 0,01 в тесте хи-квадрат. . Популяционное фармакокинетическое-фармакодинамическое моделирование представляет собой метод анализа фармакокинетических данных, т. е. концентраций в плазме с течением времени, в сочетании с фармакодинамическими данными. Соответствующие фармакокинетические и -динамические параметры оцениваются одновременно путем подгонки данных к модели. Структура модели определяется посредством анализа и определяет, какие фармакокинетические и -динамические параметры оцениваются. Как минимум, оцениваются клиренс и распределительный объем центрального отсека. |
Пробный день 1 и 2.
|
|
Разница в субъективном аппетите между Sativex® и плацебо
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Использование комбинированных субъективных оценок аппетита, измеренных с использованием 100-мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), с 0,0 в качестве минимального значения и 10,0 в качестве максимального значения.
Для расчета комбинированного показателя аппетита будет использоваться следующее: [желание есть + голод + предполагаемое потребление пищи + (10,0 - сытость) + (10,0 - сытость)], причем более высокие баллы указывают на лучший аппетит.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Различия в гормонах аппетита, общем грелине и глюкагоноподобном пептиде 1 (ГПП-1) между Sativex® и плацебо
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Гормоны аппетита (общий грелин, GLP-1) измеряют в образцах крови.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Изменение внутриглазного давления глаза между Sativex® и плацебо
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Измерено танометром Icare ic100
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Параметр безопасности (эффекты ЦНС) для Sativex®
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Измерено с использованием 100-мм визуальных аналоговых весов (ВАШ), с 0,0 в качестве минимального значения и 10,0 в качестве максимального значения.
Более высокие баллы указывают на больший эффект.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Параметр безопасности (распознавание) для Sativex®
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Измеряется с помощью пересмотренного теста на вербальное обучение Хопкинса по общему баллу следующих подтестов: «Общее запоминание», «Отсроченное запоминание», «Удержание» и «Узнавание».
Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Параметр безопасности (нарушения равновесия) для Sativex®
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Тест баланса Берга используется для измерения нарушений равновесия.
Нарушения равновесия определяются как сумма баллов ≤45.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Параметр безопасности (артериальное давление) для Sativex®
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Артериальное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.) с использованием стандартизированного автоматического оборудования.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Параметр безопасности (частота сердечных сокращений) для Sativex®
Временное ограничение: Пробный день 1 и 2.
|
Частота сердечных сокращений измеряется в ударах в минуту (уд/мин) с использованием стандартизированного автоматического оборудования.
|
Пробный день 1 и 2.
|
|
Коэффициент корреляции между клиренсом гентамицина и клиренсом, определяемым как мСКФ или рСКФ
Временное ограничение: Пробный день 3.
|
Фармакокинетическое моделирование
|
Пробный день 3.
|
|
Изменение креатинина плазмы в мкмоль/л между исходным уровнем и через 22 часа после введения гентамицина
Временное ограничение: Пробный день 3
|
Изменения биомаркеров почек до и после введения гентамицина
|
Пробный день 3
|
|
Изменение концентрации цистатина C в плазме, мг/л, между исходным уровнем и через 22 часа после введения гентамицина
Временное ограничение: Пробный день 3
|
Изменения почечных биомаркеров до и после введения гентамицина
|
Пробный день 3
|
|
Изменение NGAL плазмы, нг/мл, между исходным уровнем и через 22 часа после введения гентамицина
Временное ограничение: Пробный день 3
|
Изменения почечных биомаркеров до и после введения гентамицина
|
Пробный день 3
|
|
Изменение KIM-1 в плазме пг/мл между исходным уровнем и через 22 часа после введения гентамицина
Временное ограничение: Пробный день 3
|
Изменения почечных биомаркеров до и после введения гентамицина
|
Пробный день 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Учебный стул: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-21044231
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сативекс
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ЗавершенныйФармакокинетика | Каннабис | Зависимость | Злоупотребление каннабисом | фМРТСоединенные Штаты
-
Jazz PharmaceuticalsЗавершенныйЗдоровые субъектыСоединенные Штаты