Sativex® och Gentamicin för optimerad farmagologisk behandling hos äldre patienter (CanPan) (CanPan)
En farmakologisk prövning med Sativex® och Gentamicin för optimerad farmakologisk behandling av äldre patienter med fokus på aptitstimulering och njurriskläkemedel
Undernäring och olämplig förskrivning av njurutsöndrade läkemedel är vanligt bland äldre och är förknippat med allvarliga konsekvenser som komplicerade behandlingsförlopp, dödlighet och minskad livskvalitet. Det övergripande syftet med CanPan är att optimera behandlingen av äldre personer med undernäring med fokus på aptitstimulering och optimerad förskrivning av njurriskläkemedel.
CanPan-försöket består av två delstudier. Delstudie 1 kommer att ge kunskap om aptit och aptitstimulering och tillsammans kommer delstudie 1 och 2 att erbjuda unik kunskap om hur kroppssammansättning, njurfunktion och biomarkörer för organfunktion påverkar farmakokinetiken för en höglipofil (Sativex®) och hydrofil (Hexamycin®) läkemedel hos äldre medicinska patienter med undernäring.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CanPan-studien består av delstudie 1 och delstudie 2. Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna inbjuds att delta i båda delstudierna. Delstudie 1 består av försöksdag 1 och 2 och delstudie 2 består av försöksdag 3.
Delstudie 1:
Delstudie 1 är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multidos, crossover-studie som utvärderar den aptitstimulerande effekten såväl som farmakokinetiken för Sativex®. Det primära syftet med delstudie 1 är att 1) avslöja om Sativex® har aptitstimulerande egenskaper definierade som ökat energiintag jämfört med placebo, 2) att utveckla en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell och få kunskap om effekten av Sativex® på andra markörer av aptit, det intraokulära trycket i ögat och säkerhetsparametrar.
I delstudie 1 får försökspersonerna både Sativex® och placebo. Både Sativex® och placebo administreras som munhålespray. Sativex består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) och 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dos spray (Cannabis sativa L. extrakt, cannabisblad och blomma). Försökspersoner får tre doser spray två gånger under en försöksdag. Provdag 1 är planerad
Delstudie 2:
Delstudie 2 är en farmakokinetisk endosstudie med gentamicin (Hexamycin®) som ett renalt utsöndrat modellläkemedel. Syftet med delstudie 2 är att jämföra prediktionsnoggrannheten för uppskattningar av clearance mellan eGFRpanel (kreatinin-cystatinC-beta-2_mikroglobulin-beta_trace_protein, eGFRcomb (kreatinin-cystatinC), eGFRkreatinin (kreatinin), uCr-clearing urinat (2) och uCrCl. mGFR (uppmätt GFR) som kovariater i populationsbaserad farmakokinetisk modellering av gentamicin.
På försöksdag 3 används gentamicin som modellsubstans för ett läkemedel som utsöndras > 90 % renalt. Gentamicin administreras som en engångsdos på 5 mg/kg som en intravenös injektion (bolus). Det marknadsförda läkemedlet, Hexamycin® (40 mg/ml), används för detta ändamål. Provdag 3 hålls inom 4 veckor efter provdag 2. Uppföljningsbesök görs dag 1 och 2 efter provdag 3.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Olivia Bornæs
- Telefonnummer: +4538623184
- E-post: olivia.bornaes@regionh.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Morten B Houlind
- Telefonnummer: +4538623184
- E-post: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Studieorter
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekrytering
- Clinical Research Centre
-
Kontakt:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Telefonnummer: 004538623335
- E-post: ove.andersen@regionh.dk
-
Kontakt:
- Linda Andresen, MBA
- Telefonnummer: 004538623322
- E-post: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥65 år
- Inlagd på akutmedicinska avdelningen, Hvidovre sjukhus
- Kan samarbeta kognitivt och fysiskt (patientrapporterad)
- Låg aptit/anorexi av åldrande mäter med SNAQ-poäng ≤14
- BMI ≤30 (screening)
- Kunna läsa och förstå danska
- Postmenopausal definieras som utebliven menstruation i minst 12 månader innan studiestart
Exklusions kriterier:
- Regelbunden användning av medicinsk cannabis (patientrapporterad)
- Användning av medicinsk cannabis inom 14 dagar vid baslinjen (patient rapporterad)
- Erkänd eller misstänkt psykotisk sjukdom hos försökspersonen eller patientens familj (journal och patientrapport)
- Allvarliga personlighetsstörningar (journal)
- Signifikant psykiatrisk störning utöver mild till måttlig depression (journal)
- Allergi mot ingredienserna i Sativex®, placebo och Hexamycin® (patientrapporterad)
- Terminaldiagnos (journal)
- Levertransplantation (journal)
- Kronisk eGFR ≤15 ml/min2 eller dialysbehandling (journal)
- Hög risk för nefrotoxicitet på grund av befintlig läkemedelsbehandling (medicinsk bedömning)
- Pacemaker (journal)
- Epilepsi (journal)
- Återkommande anfall (journal)
- Okontrollerad hypertoni (journal)
- Matintolerans mot ingredienserna i testmåltiderna (patientrapporterad)
- Vegetarisk och vegan (patientrapporterad)
- Ovillig att undvika att köra bil i upp till 72 timmar efter administrering av Sativex® (patientrapporterat)
- Ovillig att undvika alkohol 24 timmar upp till testdagar (patientrapporterad)
- Patienter med ascites (journal)
- Patienter med betydande ödem under prövningens dagar (journal / visuell inspektion)
- Vid aktiv behandling av cancer eller har spridit cancer (journal)
- Känd med hjärn- eller njurtumör (journal)
- Känd med angina pectoris eller claudicatio intermittens
- Känd med stroke, AMI eller hjärtsvikt (NYHA III-IV) under de senaste 5 åren (journal)
- i isolering
- Obs. Covid-19
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sativex först (blindad) (3 doser spray)
Försöksdag 1: Sativex (3 doser spray x 2) Försöksdag 2: Placebo (3 doser spray x 2) Försöksdag 3: Frivilligt
|
Sativex® administreras som munhålespray och består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) och 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosspray (Cannabis sativa L. extrakt, cannabisblad och blomma).
Dosen (3 sprayer) administreras två gånger, vid frukost respektive lunch, med cirka 4 timmar mellan varje administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo först (blindad) (3 doser spray)
Försöksdag 1: Placebo (3 doser spray x 2) Försöksdag 2: Sativex (3 doser spray x 2) Försöksdag 3: Frivilligt
|
Sativex® administreras som munhålespray och består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) och 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosspray (Cannabis sativa L. extrakt, cannabisblad och blomma).
Dosen (3 sprayer) administreras två gånger, vid frukost respektive lunch, med cirka 4 timmar mellan varje administrering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i energiintag (kJ) mellan Sativex® och placebo
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Mätt vid provmåltid
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Skillnader i det objektiva funktionsvärdet för den populationsbaserade farmakokinetiska modellen vid implementering av renalt clearance bedömt med uppmätt GFR (mL/min), eller GFR-uppskattningar baserade på olika endogena markörer, som kovarianter på gentamicinclearance
Tidsram: Provdag 3.
|
Det objektiva funktionsvärdet (minus två gånger log-sannolikheten) beskriver prediktionsnoggrannheten (goodness-of-fit) för en populationsfarmakokinetisk modell. En minskning av objektivfunktionsvärdet på 6,63 i en modell med en (1) adderad kovariat implementerad på någon specifik parameter jämfört med en basmodell motsvarar en signifikant förbättring av modellanpassningen med ett p-värde på 0,01 i ett chi-kvadrattest . Populationsbaserad farmakokinetisk modellering är en analysmetod som utförs på farmakokinetiska data, det vill säga plasmakoncentrationer över tid. Relevanta farmakokinetiska parametrar uppskattas samtidigt genom att anpassa data till modellen. Modellstrukturen hittas genom analysen och bestämmer vilka farmakokinetiska parametrar som uppskattas. Som ett minimum uppskattas utrymmet och distributionsvolymen för det centrala facket |
Provdag 3.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i de objektiva funktionsvärdena för de populationsbaserade modellerna av CBD och THC vid implementering av kroppsvikt, ålder och kroppssammansättningsfaktorer som kovarianter på modellens farmakokinetiska parametrar (t.ex. clearance)
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Det objektiva funktionsvärdet (minus två gånger log-sannolikheten) beskriver prediktionsnoggrannheten (goodness-of-fit) för en populationsfarmakokinetisk modell. En minskning av objektivfunktionsvärdet på 6,63 i en modell med en (1) adderad kovariat implementerad på någon specifik parameter jämfört med en basmodell motsvarar en signifikant förbättring av modellanpassningen med ett p-värde på 0,01 i ett chi-kvadrattest . Populationsbaserad farmakokinetisk-farmakodynamisk modellering är en analysmetod som utförs på farmakokinetiska data, det vill säga plasmakoncentrationer över tid, kopplade till farmakodynamiska data. Relevanta farmakokinetiska och -dynamiska parametrar uppskattas samtidigt genom att anpassa data till modellen. Modellstrukturen hittas genom analysen och bestämmer vilka farmakokinetiska och -dynamiska parametrar som uppskattas. Som ett minimum uppskattas utrymmet och distributionsvolymen för det centrala facket |
Provdag 1 och 2.
|
|
Skillnad i subjektiv aptit mellan Sativex® och placebo
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Genom att använda kombinerade subjektiva aptitvärden mätt med 100 mm Visual Analogue Scales (VAS), med 0,0 som lägsta värde och 10,0 som maxvärde.
Följande kommer att användas för att beräkna ett kombinerat aptitvärde: [lust att äta + hunger + framtida matkonsumtion + (10,0 - mättnad) + (10,0 - mättnad)], med högre poäng som indikerar bättre aptit.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Skillnader i aptithormoner, totalt ghrelin och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) mellan Sativex® och placebo
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Aptithormonerna (totalt ghrelin, GLP-1) mäts från blodprover
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Förändring av det intraokulära trycket i ögat mellan Sativex® och placebo
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Uppmätt med Icare ic100 tanometer
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Säkerhetsparameter (CNS-effekter) för Sativex®
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Uppmätt med 100 mm Visual Analogue Scales (VAS), med 0,0 som lägsta värde och 10,0 som maxvärde.
Högre poäng indikerar en större effekt.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Säkerhetsparameter (kognition) för Sativex®
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Uppmätt med Hopkins Verbal Learning Test-Revised för en totalpoäng av följande deltest: 'Total recall', 'Delayed recall', 'Retention' och 'Recognition'.
Högre poäng indikerar bättre prestanda.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Säkerhetsparameter (balansstörningar) för Sativex®
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Bergs Balanstest används för att mäta balansrubbningar.
Balansstörningar definieras som en summerad poäng på ≤45.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Säkerhetsparameter (blodtryck) för Sativex®
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Blodtrycket mäts i millimeter kvicksilver (mmHg) med hjälp av automatisk standardiserad utrustning.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Säkerhetsparameter (puls) för Sativex®
Tidsram: Provdag 1 och 2.
|
Hjärtfrekvensen mäts i slag per minut (bpm) med automatisk standardiserad utrustning.
|
Provdag 1 och 2.
|
|
Korrelationskoefficient mellan clearance av gentamicin och clearance bestämt som mGFR eller eGFR
Tidsram: Provdag 3.
|
Farmakokinetisk modellering
|
Provdag 3.
|
|
Förändring i plasmakreatinin µmol/L mellan baslinjen och 22 timmar efter administrering av gentamicin
Tidsram: Provdag 3
|
Förändringar i njurbiomarkörer före och efter administrering av gentamicin
|
Provdag 3
|
|
Förändring i plasmacystatin C mg/L mellan baslinjen och 22 timmar efter administrering av gentamicin
Tidsram: Provdag 3
|
Förändringar i njurbiomarkörer före och efter administrering av gentamicin
|
Provdag 3
|
|
Förändring i plasma NGAL ng/ml mellan baslinjen och 22 timmar efter administrering av gentamicin
Tidsram: Provdag 3
|
Förändringar i njurbiomarkörer före och efter administrering av gentamicin
|
Provdag 3
|
|
Förändring i plasma KIM-1 pg/ml mellan baslinjen och 22 timmar efter administrering av gentamicin
Tidsram: Provdag 3
|
Förändringar i njurbiomarkörer före och efter administrering av gentamicin
|
Provdag 3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Studiestol: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-21044231
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .