Sativex® e Gentamicina para tratamento farmacológico otimizado em pacientes idosos (CanPan) (CanPan)
Um ensaio farmacológico com Sativex® e gentamicina para tratamento farmacológico otimizado de pacientes idosos com foco na estimulação do apetite e medicamentos de risco renal
A desnutrição e a prescrição inadequada de medicamentos excretados pelos rins são comuns entre os idosos e estão associadas a consequências graves, como cursos complicados de tratamento, mortalidade e redução da qualidade de vida. O objetivo geral do CanPan é otimizar o tratamento de idosos com desnutrição, com foco na estimulação do apetite e na prescrição otimizada de medicamentos de risco renal.
O estudo CanPan consiste em dois subestudos. O subestudo 1 fornecerá conhecimento sobre o apetite e a estimulação do apetite e, juntos, os subestudos 1 e 2 oferecerão conhecimento exclusivo sobre como a composição corporal, a função renal e os biomarcadores da função do órgão influenciam a farmacocinética de um altamente lipofílico (Sativex®) e hidrofílico (Hexamycin®) medicamento em pacientes idosos com desnutrição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo CanPan consiste no subestudo 1 e no subestudo 2. Os indivíduos que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão são convidados a participar de ambos os subestudos. O subestudo 1 consiste nos dias de teste 1 e 2 e o subestudo 2 consiste no dia de teste 3.
Subestudo 1:
O subestudo 1 é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multidose, cruzado que avalia o efeito estimulante do apetite, bem como a farmacocinética do Sativex®. O objetivo principal do subestudo 1 é 1) descobrir se o Sativex® tem propriedades estimulantes do apetite definidas como aumento da ingestão de energia em comparação com o placebo, 2) desenvolver um modelo farmacocinético-farmacodinâmico e obter conhecimento sobre o efeito do Sativex® em outros marcadores de apetite, a pressão intra-ocular do olho e os parâmetros de segurança.
No subestudo 1, os indivíduos receberam Sativex® e placebo. Tanto o Sativex® quanto o placebo são administrados como um spray bucal. Sativex consiste em 2,7 mg de tetrahidrocanabinol (THC) e 2,5 mg de canabidiol (CBD) por dose de spray (extrato de Cannabis sativa L., folha e flor de cannabis). Os indivíduos recebem três doses de spray duas vezes durante um dia de teste. O primeiro dia de teste está planejado
Subestudo 2:
O subestudo 2 é um estudo farmacocinético de dose única usando gentamicina (Hexamycin®) como um fármaco modelo excretado por via renal. O objetivo do subestudo 2 é comparar a precisão da previsão das estimativas de depuração entre eGFRpanel (creatinina-cistatinaC-beta-2_microglobulin-beta_trace_protein, eGFRcomb (creatinina-cistatinaC), eGFRcreatinina (creatinina), uCrCl (depuração de creatinina na urina de 24 horas) e mGFR (GFR medido) como covariáveis na modelagem farmacocinética baseada na população de gentamicina.
No dia 3 do ensaio, a gentamicina é usada como substância modelo para um fármaco que é excretado > 90% por via renal. A gentamicina é administrada em dose única de 5 mg/kg em injeção intravenosa (bolus). O medicamento comercializado, Hexamycin® (40 mg/mL), é utilizado para esse fim. O dia 3 do teste é realizado dentro de 4 semanas após o dia 2 do teste. As visitas de acompanhamento são feitas no dia 1 e 2 após o dia 3 do teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Olivia Bornæs
- Número de telefone: +4538623184
- E-mail: olivia.bornaes@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Morten B Houlind
- Número de telefone: +4538623184
- E-mail: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Clinical Research Centre
-
Contato:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Número de telefone: 004538623335
- E-mail: ove.andersen@regionh.dk
-
Contato:
- Linda Andresen, MBA
- Número de telefone: 004538623322
- E-mail: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥65 anos de idade
- Admitido no departamento médico agudo do Hospital Hvidovre
- Pode cooperar cognitiva e fisicamente (paciente relatou)
- Baixo apetite/anorexia de medidas de envelhecimento por pontuação SNAQ ≤14
- IMC ≤30 (triagem)
- Capaz de ler e entender dinamarquês
- Pós-menopausa definida como falta de menstruação por pelo menos 12 meses antes do início do estudo
Critério de exclusão:
- Uso regular de cannabis medicinal (paciente relatou)
- Uso de cannabis medicinal dentro de 14 dias na linha de base (paciente relatado)
- Doença psicótica reconhecida ou suspeita no sujeito ou na família do sujeito (registro médico e relatório do paciente)
- Transtornos graves de personalidade (diário)
- Transtorno psiquiátrico significativo, além de depressão leve a moderada (registro médico)
- Alergia aos componentes do Sativex®, placebo e Hexamycin® (relato do paciente)
- Diagnóstico terminal (diário)
- Transplante de fígado (diário)
- eGFR crônica ≤15 mL/min2 ou tratamento dialítico (registro médico)
- Alto risco de nefrotoxicidade devido ao tratamento medicamentoso existente (avaliação médica)
- Pacemaker (diário)
- Epilepsia (diário)
- Convulsões recorrentes (diário)
- Hipertensão não controlada (diário)
- Intolerância alimentar aos ingredientes das refeições-teste (relato do paciente)
- Vegetariano e vegano (relatado pelo paciente)
- Sem vontade de evitar dirigir por até 72 horas após a administração de Sativex® (relato do paciente)
- Sem vontade de evitar o álcool 24 horas antes dos dias do teste (relato do paciente)
- Pacientes com ascite (diário)
- Pacientes com edema significativo nos dias do ensaio (diário/inspeção visual)
- Em tratamento ativo de câncer ou com câncer disseminado (diário)
- Conhecido com tumor cerebral ou renal (diário)
- Conhecido com angina pectoris ou claudicação intermitente
- Conhecido com acidente vascular cerebral, IAM ou insuficiência cardíaca (NYHA III-IV) nos últimos 5 anos (diário)
- em isolamento
- Obs. Covid-19
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sativex primeiro (cego) (3 doses de spray)
Dia de teste 1: Sativex (3 doses de spray x 2) Dia de teste 2: Placebo (3 doses de spray x 2) Dia de teste 3: Voluntário
|
Sativex® é administrado como spray bucal e consiste em 2,7 mg de tetrahidrocanabinol (THC) e 2,5 mg de canabidiol (CBD) por dose spray (extrato de Cannabis sativa L., folha e flor de cannabis).
A dose (3 sprays) é administrada duas vezes, no café da manhã e no almoço, respectivamente, com aproximadamente 4 horas entre cada administração.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Placebo primeiro (cego) (3 doses de spray)
Dia de teste 1: Placebo (3 doses de spray x 2) Dia de teste 2: Sativex (3 doses de spray x 2) Dia de teste 3: Voluntário
|
Sativex® é administrado como spray bucal e consiste em 2,7 mg de tetrahidrocanabinol (THC) e 2,5 mg de canabidiol (CBD) por dose spray (extrato de Cannabis sativa L., folha e flor de cannabis).
A dose (3 sprays) é administrada duas vezes, no café da manhã e no almoço, respectivamente, com aproximadamente 4 horas entre cada administração.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença na ingestão de energia (kJ) entre Sativex® e placebo
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Medido na refeição de teste
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Diferenças no valor da função objetiva do modelo farmacocinético de base populacional ao implementar a depuração renal avaliada por TFG medida (mL/min) ou estimativas de TFG com base em diferentes marcadores endógenos, como covariáveis na depuração da gentamicina
Prazo: Dia de prova 3.
|
O valor da função objetiva (menos duas vezes o log-verossimilhança) descreve a precisão da previsão (adequação do ajuste) de um modelo farmacocinético populacional. Uma queda no valor da função objetivo de 6,63 em um modelo com uma (1) covariável adicionada implementada em qualquer parâmetro específico em comparação com um modelo de base corresponde a uma melhoria significativa no ajuste do modelo com um valor p de 0,01 em um teste qui-quadrado . A modelagem farmacocinética baseada na população é um método de análise realizado em dados farmacocinéticos, ou seja, concentrações plasmáticas ao longo do tempo. Parâmetros farmacocinéticos relevantes são estimados simultaneamente ajustando os dados ao modelo. A estrutura do modelo é encontrada por meio da análise e determina quais parâmetros farmacocinéticos são estimados. No mínimo, o volume de folga e distribuição do compartimento central são estimados |
Dia de prova 3.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferenças nos valores da função objetiva dos modelos baseados na população de CBD e THC ao implementar fatores de peso corporal, idade e composição corporal como covariáveis nos parâmetros farmacocinéticos do modelo (por exemplo, depuração)
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
O valor da função objetiva (menos duas vezes o log-verossimilhança) descreve a precisão da previsão (adequação do ajuste) de um modelo farmacocinético populacional. Uma queda no valor da função objetivo de 6,63 em um modelo com uma (1) covariável adicionada implementada em qualquer parâmetro específico em comparação com um modelo de base corresponde a uma melhoria significativa no ajuste do modelo com um valor p de 0,01 em um teste qui-quadrado . A modelagem farmacocinética-farmacodinâmica baseada na população é um método de análise realizado em dados farmacocinéticos, ou seja, concentrações plasmáticas ao longo do tempo, acoplados a dados farmacodinâmicos. Parâmetros farmacocinéticos e dinâmicos relevantes são estimados simultaneamente ajustando os dados ao modelo. A estrutura do modelo é encontrada através da análise e determina quais parâmetros farmacocinéticos e dinâmicos são estimados. No mínimo, o volume de folga e distribuição do compartimento central são estimados |
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Diferença no apetite subjetivo entre Sativex® e placebo
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Usando escores de apetite subjetivos combinados medidos usando escalas visuais analógicas (VAS) de 100 mm, com 0,0 como valor mínimo e 10,0 como valor máximo.
O seguinte será usado para calcular uma pontuação combinada de apetite: [desejo de comer + fome + consumo alimentar prospectivo + (10,0 - plenitude) + (10,0 - saciedade)], com pontuações mais altas indicando melhor apetite.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Diferenças nos hormônios do apetite, grelina total e peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) entre Sativex® e placebo
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Os hormônios do apetite (grelina total, GLP-1) são medidos a partir de amostras de sangue
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Alteração na pressão intraocular do olho entre Sativex® e placebo
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Medido pelo tanômetro Icare ic100
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Parâmetro de segurança (efeitos do SNC) para Sativex®
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Medido usando Escalas Analógicas Visuais (VAS) de 100 mm, com 0,0 como valor mínimo e 10,0 como valor máximo.
Pontuações mais altas indicam um efeito maior.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Parâmetro de segurança (cognição) para Sativex®
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
Medido usando o Hopkins Verbal Learning Test-Revised para uma pontuação total dos seguintes subtestes: 'Recordação total', 'Recordação atrasada', 'Retenção' e 'Reconhecimento'.
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Parâmetro de segurança (distúrbios do equilíbrio) para Sativex®
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
O Teste de Equilíbrio de Bergs é usado para medir distúrbios de equilíbrio.
Distúrbios de equilíbrio são definidos como uma pontuação de verão ≤45.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Parâmetro de segurança (pressão arterial) para Sativex®
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
A pressão arterial é medida em milímetros de mercúrio (mmHg) usando equipamento automático padronizado.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Parâmetro de segurança (frequência cardíaca) para Sativex®
Prazo: Dias de teste 1 e 2.
|
A frequência cardíaca é medida em batimentos por minuto (bpm) usando equipamento padronizado automático.
|
Dias de teste 1 e 2.
|
|
Coeficiente de correlação entre a depuração da gentamicina e a depuração determinada como mGFR ou eGFR
Prazo: Dia de prova 3.
|
Modelagem farmacocinética
|
Dia de prova 3.
|
|
Alteração na creatinina plasmática µmol/L entre a linha de base e 22 horas após a administração de gentamicina
Prazo: Dia de teste 3
|
Alterações nos biomarcadores renais antes e após a administração de gentamicina
|
Dia de teste 3
|
|
Alteração na cistatina plasmática C mg/L entre a linha de base e 22 horas após a administração de gentamicina
Prazo: Dia de teste 3
|
Alterações nos biomarcadores renais antes e após a administração de gentamicina
|
Dia de teste 3
|
|
Alteração no plasma NGAL ng/mL entre a linha de base e 22 horas após a administração de gentamicina
Prazo: Dia de teste 3
|
Alterações nos biomarcadores renais antes e após a administração de gentamicina
|
Dia de teste 3
|
|
Alteração no plasma KIM-1 pg/mL entre a linha de base e 22 horas após a administração de gentamicina
Prazo: Dia de teste 3
|
Alterações nos biomarcadores renais antes e após a administração de gentamicina
|
Dia de teste 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Cadeira de estudo: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-21044231
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sativex
-
King's College LondonSouth London and Maudsley NHS Foundation TrustConcluídoTranstorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH)Reino Unido
-
AbbottRecrutamentoInsuficiência PancreáticaChina
-
Jazz PharmaceuticalsQuintiles, Inc.ConcluídoDor | Câncer | Cuidado paliativoEspanha, Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, Polônia, Índia, França, República Checa, Bélgica, Romênia, Chile, Finlândia, Alemanha, Itália, México, África do Sul
-
Mary LynchConcluído
-
S. Andrea HospitalUniversity of Roma La SapienzaDesconhecido
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ConcluídoFarmacocinética | Maconha | Dependência | Abuso de Cannabis | fMRIEstados Unidos
-
Jazz PharmaceuticalsConcluídoEfeito do alimentoReino Unido
-
Almirall, S.A.ConcluídoEsclerose múltiplaItália
-
Michael, Levy M.D.,Ph.D.Jazz PharmaceuticalsAinda não está recrutandoEspasticidade, músculo | Transtorno do Espectro NMOEstados Unidos
-
Fudan UniversityRecrutamentoDisitamab Vedotin, Fruquintinib e Tislelizumab no tratamento de segunda linha para MGC HER2-positivoCâncer Gástrico HER2-positivo | ImunoterapiaChina