Sativex® en gentamicine voor geoptimaliseerde farmagologische behandeling bij oudere patiënten (CanPan) (CanPan)
Een farmacologische proef met Sativex® en gentamicine voor geoptimaliseerde farmacologische behandeling van oudere patiënten met focus op eetluststimulatie en geneesmiddelen die risico op de nieren vormen
Ondervoeding en ongepast voorschrijven van via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen komen veel voor bij ouderen en gaan gepaard met ernstige gevolgen zoals gecompliceerde behandelingskuren, sterfte en verminderde kwaliteit van leven. Het algemene doel van CanPan is het optimaliseren van de behandeling van ouderen met ondervoeding, met de nadruk op het stimuleren van de eetlust en het optimaliseren van het voorschrijven van nierrisicogeneesmiddelen.
De CanPan-studie bestaat uit twee deelonderzoeken. Deelstudie 1 zal kennis verschaffen over eetlust en eetluststimulatie en substudie 1 en 2 zullen samen unieke kennis bieden over hoe lichaamssamenstelling, nierfunctie en biomarkers van orgaanfunctie de farmacokinetiek beïnvloeden voor een zeer lipofiel (Sativex®) en hydrofiel (Hexamycin®) medicijn bij oudere medische patiënten met ondervoeding.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De CanPan-studie bestaat uit deelonderzoek 1 en deelonderzoek 2. Proefpersonen die voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria worden uitgenodigd om deel te nemen aan beide deelonderzoeken. Deelonderzoek 1 bestaat uit proefdagen 1 en 2 en deelonderzoek 2 bestaat uit proefdag 3.
Deelstudie 1:
Substudie 1 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over studie met meerdere doses die zowel het eetluststimulerende effect als de farmacokinetiek van Sativex® evalueert. Het primaire doel van substudie 1 is om 1) te ontdekken of Sativex® eetlustopwekkende eigenschappen heeft, gedefinieerd als een verhoogde energie-inname in vergelijking met placebo, 2) om een farmacokinetisch-farmacodynamisch model te ontwikkelen en kennis op te doen over het effect van Sativex® op andere markers. van eetlust, de intraoculaire druk van het oog en veiligheidsparameters.
In substudie 1 kregen proefpersonen zowel Sativex® als placebo. Zowel Sativex® als placebo worden toegediend als een spray voor oromucosaal gebruik. Sativex bestaat uit 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) en 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosis spray (Cannabis sativa L. extract, cannabisblad en -bloem). Proefpersonen krijgen tijdens een proefdag tweemaal drie doses verstuiving. Proefdag 1 staat gepland
Deelstudie 2:
Subonderzoek 2 is een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis waarbij gentamicine (Hexamycin®) wordt gebruikt als modelgeneesmiddel dat via de nieren wordt uitgescheiden. Het doel van subonderzoek 2 is het vergelijken van de voorspellingsnauwkeurigheid van schattingen van de klaring tussen eGFRpanel (creatinine-cystatinC-beta-2_microglobuline-beta_trace_protein, eGFRcomb (creatinine-cystatinC), eGFRcreatinine (creatinine), uCrCl (24-uurs urinecreatinineklaring) en mGFR (gemeten GFR) als covariaten in populatiegebaseerde farmacokinetische modellering van gentamicine.
Op proefdag 3 wordt gentamicine gebruikt als modelstof voor een geneesmiddel dat voor > 90% via de nieren wordt uitgescheiden. Gentamicine wordt toegediend als een enkele dosis van 5 mg/kg als een intraveneuze injectie (bolus). Hiervoor wordt het op de markt gebrachte geneesmiddel Hexamycin® (40 mg/ml) gebruikt. Proefdag 3 vindt plaats binnen 4 weken na proefdag 2. Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 1 en 2 na proefdag 3.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olivia Bornæs
- Telefoonnummer: +4538623184
- E-mail: olivia.bornaes@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Morten B Houlind
- Telefoonnummer: +4538623184
- E-mail: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Werving
- Clinical Research Centre
-
Contact:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Telefoonnummer: 004538623335
- E-mail: ove.andersen@regionh.dk
-
Contact:
- Linda Andresen, MBA
- Telefoonnummer: 004538623322
- E-mail: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥65 jaar
- Opgenomen op de acute medische afdeling, Hvidovre Hospital
- Kan cognitief en fysiek samenwerken (patiënt gemeld)
- Lage eetlust/anorexia van verouderingsmetingen door SNAQ-score ≤14
- BMI ≤30 (screening)
- Deens kunnen lezen en begrijpen
- Postmenopauzaal gedefinieerd als gemiste menstruaties gedurende ten minste 12 maanden vóór de start van de proef
Uitsluitingscriteria:
- Regelmatig gebruik van medicinale cannabis (door patiënt gemeld)
- Gebruik van medicinale cannabis binnen 14 dagen bij aanvang (door patiënt gerapporteerd)
- Erkende of vermoede psychotische ziekte bij de proefpersoon of de familie van de proefpersoon (medisch dossier en patiëntrapport)
- Ernstige persoonlijkheidsstoornissen (tijdschrift)
- Ernstige psychiatrische stoornis naast milde tot matige depressie (medisch dossier)
- Allergie voor de ingrediënten van Sativex®, placebo en Hexamycin® (door patiënt gemeld)
- Terminale diagnose (journaal)
- Levertransplantatie (tijdschrift)
- Chronische eGFR ≤15 ml/min2 of dialysebehandeling (medisch dossier)
- Hoog risico op nefrotoxiciteit door bestaande medicamenteuze behandeling (medische beoordeling)
- Pacemaker (dagboek)
- Epilepsie (tijdschrift)
- Terugkerende aanvallen (tijdschrift)
- Ongecontroleerde hypertensie (tijdschrift)
- Voedselintolerantie voor de ingrediënten in de testmaaltijden (gerapporteerd door de patiënt)
- Vegetarisch en veganistisch (door patiënt gerapporteerd)
- Niet bereid om tot 72 uur na toediening van Sativex® autorijden te vermijden (gerapporteerd door de patiënt)
- Niet bereid om alcohol te vermijden 24 uur tot testdagen (door patiënt gemeld)
- Patiënten met ascites (tijdschrift)
- Patiënten met aanzienlijk oedeem op de dagen van de proef (journaal / visuele inspectie)
- Bij actieve behandeling van kanker of uitgezaaide kanker (tijdschrift)
- Bekend met hersen- of niertumor (journaal)
- Bekend met angina pectoris of claudicatio intermittens
- Bekend met beroerte, AMI of hartfalen (NYHA III-IV) in de afgelopen 5 jaar (tijdschrift)
- in isolatie
- obs. Covid-19
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sativex eerst (geblindeerd) (3 dosis spray)
Proefdag 1: Sativex (3 dosis spray x 2) Proefdag 2: Placebo (3 dosis spray x 2) Proefdag 3: Vrijwillig
|
Sativex® wordt toegediend als oromucosale spray en bestaat uit 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) en 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosisspray (Cannabis sativa L. extract, cannabisblad en -bloem).
De dosis (3 verstuivingen) wordt tweemaal toegediend, respectievelijk bij het ontbijt en de lunch, met ongeveer 4 uur tussen elke toediening.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo eerst (geblindeerd) (3 dosis spray)
Proefdag 1: Placebo (3 dosis spray x 2) Proefdag 2: Sativex (3 dosis spray x 2) Proefdag 3: Vrijwillig
|
Sativex® wordt toegediend als oromucosale spray en bestaat uit 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) en 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosisspray (Cannabis sativa L. extract, cannabisblad en -bloem).
De dosis (3 verstuivingen) wordt tweemaal toegediend, respectievelijk bij het ontbijt en de lunch, met ongeveer 4 uur tussen elke toediening.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in energie-inname (kJ) tussen Sativex® en placebo
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Gemeten bij proefmaaltijd
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Verschillen in de objectieve functiewaarde van het populatiegebaseerde farmacokinetische model bij implementatie van renale klaring bepaald door gemeten GFR (ml/min), of GFR-schattingen op basis van verschillende endogene markers, als covariaten voor gentamicineklaring
Tijdsspanne: Proefdag 3.
|
De objectieve functiewaarde (min twee keer de log-waarschijnlijkheid) beschrijft de voorspellingsnauwkeurigheid (goodness-of-fit) van een farmacokinetisch populatiemodel. Een daling van de objectieve functiewaarde van 6,63 in een model met één (1) toegevoegde covariabele geïmplementeerd op een specifieke parameter in vergelijking met een basismodel, komt overeen met een significante verbetering in modelpassing met een p-waarde van 0,01 in een chikwadraattoets . Populatiegebaseerde farmacokinetische modellering is een analysemethode die wordt uitgevoerd op farmacokinetische gegevens, d.w.z. plasmaconcentraties in de loop van de tijd. Relevante farmacokinetische parameters worden gelijktijdig geschat door de gegevens aan het model te koppelen. De modelstructuur wordt gevonden door de analyse en bepaalt welke farmacokinetische parameters worden geschat. Als minimum worden de klaring en het distributievolume van het centrale compartiment geschat |
Proefdag 3.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de objectieve functiewaarden van de op populatie gebaseerde modellen van CBD en THC bij het implementeren van lichaamsgewicht, leeftijd en lichaamssamenstellingsfactoren als covariaten op de farmacokinetische parameters van het model (bijv. Klaring)
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
De objectieve functiewaarde (min twee keer de log-waarschijnlijkheid) beschrijft de voorspellingsnauwkeurigheid (goodness-of-fit) van een farmacokinetisch populatiemodel. Een daling van de objectieve functiewaarde van 6,63 in een model met één (1) toegevoegde covariabele geïmplementeerd op een specifieke parameter in vergelijking met een basismodel, komt overeen met een significante verbetering in modelpassing met een p-waarde van 0,01 in een chikwadraattoets . Op populatie gebaseerde farmacokinetisch-farmacodynamische modellering is een analysemethode die wordt uitgevoerd op farmacokinetische gegevens, d.w.z. plasmaconcentraties in de loop van de tijd, gekoppeld aan farmacodynamische gegevens. Relevante farmacokinetische en -dynamische parameters worden gelijktijdig geschat door de gegevens aan het model te koppelen. De modelstructuur wordt gevonden door de analyse en bepaalt welke farmacokinetische en -dynamische parameters worden geschat. Als minimum worden de klaring en het distributievolume van het centrale compartiment geschat |
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Verschil in subjectieve eetlust tussen Sativex® en placebo
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Gebruikmakend van gecombineerde subjectieve eetlustscores gemeten met behulp van 100-mm Visual Analogue Scales (VAS), met 0,0 als minimumwaarde en 10,0 als maximumwaarde.
Het volgende wordt gebruikt om een gecombineerde eetlustscore te berekenen: [verlangen om te eten + honger + verwachte voedselconsumptie + (10,0 - volheid) + (10,0 - verzadiging)], waarbij hogere scores een betere eetlust aangeven.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Verschillen in de eetlusthormonen, totaal ghreline en glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) tussen Sativex® en placebo
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
De eetlusthormonen (totaal ghreline, GLP-1) worden gemeten uit bloedmonsters
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Verandering in de intraoculaire druk van het oog tussen Sativex® en placebo
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Gemeten door Icare ic100 tanometer
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Veiligheidsparameter (CZS-effecten) voor Sativex®
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Gemeten met behulp van 100 mm visueel analoge schalen (VAS), met 0,0 als minimumwaarde en 10,0 als maximumwaarde.
Hogere scores duiden op een groter effect.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Veiligheidsparameter (cognitie) voor Sativex®
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Gemeten met Hopkins Verbal Learning Test-Revised voor een totaalscore van de volgende subtests: 'Total recall', 'Delayed recall', 'Retention' en 'Recognition'.
Hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Veiligheidsparameter (evenwichtsstoornissen) voor Sativex®
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
Bergs Balance Test wordt gebruikt om evenwichtsstoornissen te meten.
Evenwichtsstoornissen worden gedefinieerd als een gesommeerde score van ≤45.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Veiligheidsparameter (bloeddruk) voor Sativex®
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
De bloeddruk wordt gemeten in millimeter kwik (mmHg) met behulp van automatische gestandaardiseerde apparatuur.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Veiligheidsparameter (hartslag) voor Sativex®
Tijdsspanne: Proefdagen 1 en 2.
|
De hartslag wordt gemeten in slagen per minuut (bpm) met behulp van automatische gestandaardiseerde apparatuur.
|
Proefdagen 1 en 2.
|
|
Correlatiecoëfficiënt tussen klaring van gentamicine en klaring bepaald als mGFR of eGFR
Tijdsspanne: Proefdag 3.
|
Farmacokinetische modellering
|
Proefdag 3.
|
|
Verandering in plasmacreatinine µmol/L tussen baseline en 22 uur na toediening van gentamicine
Tijdsspanne: Proefdag 3
|
Veranderingen in nierbiomarkers voor en na toediening van gentamicine
|
Proefdag 3
|
|
Verandering in de Cmax van cystatine in mg/l tussen baseline en 22 uur na toediening van gentamicine
Tijdsspanne: Proefdag 3
|
Veranderingen in nierbiomarkers voor en na toediening van gentamicine
|
Proefdag 3
|
|
Verandering in plasma NGAL ng/ml tussen baseline en 22 uur na toediening van gentamicine
Tijdsspanne: Proefdag 3
|
Veranderingen in nierbiomarkers voor en na toediening van gentamicine
|
Proefdag 3
|
|
Verandering in plasma KIM-1 pg/ml tussen baseline en 22 uur na toediening van gentamicine
Tijdsspanne: Proefdag 3
|
Veranderingen in nierbiomarkers voor en na toediening van gentamicine
|
Proefdag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Studie stoel: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-21044231
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .