Sativex® og Gentamicin for optimalisert farmagologisk behandling hos eldre pasienter (CanPan) (CanPan)
En farmakologisk studie med Sativex® og Gentamicin for optimalisert farmakologisk behandling av eldre pasienter med fokus på appetittstimulering og nyrerisikomedisiner
Underernæring og upassende forskrivning av nyreutskilte legemidler er vanlig blant eldre og er forbundet med alvorlige konsekvenser som kompliserte behandlingsforløp, dødelighet og redusert livskvalitet. Det overordnede formålet med CanPan er å optimalisere behandlingen av eldre personer med underernæring med fokus på appetittstimulering og optimalisert forskrivning av nyrerisikomedisiner.
CanPan-utprøvingen består av to delstudier. Delstudie 1 vil gi kunnskap om appetitt og appetittstimulering og sammen vil delstudie 1 og 2 tilby unik kunnskap om hvordan kroppssammensetning, nyrefunksjon og biomarkører for organfunksjon påvirker farmakokinetikken for en svært lipofil (Sativex®) og hydrofil (Hexamycin®) legemiddel hos eldre medisinske pasienter med underernæring.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CanPan-studien består av delstudie 1 og delstudie 2. Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene inviteres til å delta i begge delstudiene. Delstudie 1 består av prøvedag 1 og 2 og delstudie 2 består av prøvedag 3.
Delstudie 1:
Delstudie 1 er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multidose, crossover-studie som evaluerer den appetittstimulerende effekten så vel som farmakokinetikken til Sativex®. Hovedformålet med delstudie 1 er å 1) avdekke om Sativex® har appetittstimulerende egenskaper definert som økt energiinntak sammenlignet med placebo, 2) å utvikle en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell, og få kunnskap om effekten av Sativex® på andre markører. av appetitt, det intraokulære trykket i øyet og sikkerhetsparametere.
I delstudie 1 får forsøkspersoner både Sativex® og placebo. Både Sativex® og placebo administreres som munnhulespray. Sativex består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) og 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dose spray (Cannabis sativa L. ekstrakt, cannabisblad og blomst). Forsøkspersonene får tre doser spray to ganger i løpet av en prøvedag. Prøvedag 1 er planlagt
Delstudie 2:
Delstudie 2 er en enkeltdose farmakokinetisk studie med gentamicin (Hexamycin®) som et nyreutskilt modellmedikament. Hensikten med delstudie 2 er å sammenligne prediksjonsnøyaktigheten av clearance-estimater mellom eGFRpanel (kreatinin-cystatinC-beta-2_mikroglobulin-beta_trace_protein, eGFRcomb (kreatinin-cystatinC), eGFRkreatinin (kreatinin), uCrinclearance urinat (2) mGFR (målt GFR) som kovariater i populasjonsbasert farmakokinetisk modellering av gentamicin.
På prøvedag 3 brukes gentamicin som modellstoff for et legemiddel som skilles ut > 90 % renalt. Gentamicin administreres som en enkeltdose på 5 mg/kg som en intravenøs injeksjon (bolus). Det markedsførte stoffet, Hexamycin® (40 mg / ml), brukes til dette formålet. Prøvedag 3 avholdes innen 4 uker etter prøvedag 2. Oppfølgingsbesøk gjøres på dag 1 og 2 etter prøvedag 3.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Olivia Bornæs
- Telefonnummer: +4538623184
- E-post: olivia.bornaes@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Morten B Houlind
- Telefonnummer: +4538623184
- E-post: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Clinical Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Telefonnummer: 004538623335
- E-post: ove.andersen@regionh.dk
-
Ta kontakt med:
- Linda Andresen, MBA
- Telefonnummer: 004538623322
- E-post: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥65 år
- Innlagt ved akuttmedisinsk avdeling, Hvidovre sykehus
- Kan samarbeide kognitivt og fysisk (pasientrapportert)
- Lav appetitt/anoreksi ved aldringsmål ved SNAQ-score ≤14
- BMI ≤30 (screening)
- Kunne lese og forstå dansk
- Postmenopausal definert som uteblitt menstruasjon i minst 12 måneder før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig bruk av medisinsk cannabis (pasient rapportert)
- Bruk av medisinsk cannabis innen 14 dager ved baseline (pasient rapportert)
- Erkjent eller mistenkt psykotisk sykdom hos forsøkspersonen eller forsøkspersonens familie (journal og pasientrapport)
- Alvorlige personlighetsforstyrrelser (journal)
- Betydelig psykiatrisk lidelse i tillegg til mild til moderat depresjon (journal)
- Allergi mot ingrediensene i Sativex®, placebo og Hexamycin® (pasientrapportert)
- Terminaldiagnose (journal)
- Levertransplantasjon (journal)
- Kronisk eGFR ≤15 mL/min2 eller dialysebehandling (journal)
- Høy risiko for nefrotoksisitet på grunn av eksisterende medikamentell behandling (medisinsk vurdering)
- Pacemaker (journal)
- Epilepsi (journal)
- Gjentatte anfall (journal)
- Ukontrollert hypertensjon (journal)
- Matintoleranse overfor ingrediensene i testmåltidene (pasientrapportert)
- Vegetarisk og vegansk (pasientrapportert)
- Uvillig til å unngå å kjøre bil i opptil 72 timer etter administrering av Sativex® (pasientrapportert)
- Uvillig til å unngå alkohol 24 timer opp til testdager (pasientrapportert)
- Pasienter med ascites (journal)
- Pasienter med betydelig ødem på prøvedagene (journal / visuell inspeksjon)
- I aktiv behandling av kreft eller har spredt kreft (journal)
- Kjent med hjerne- eller nyresvulst (journal)
- Kjent med angina pectoris eller claudicatio intermittens
- Kjent med slag, AMI eller hjertesvikt (NYHA III-IV) i løpet av de siste 5 årene (journal)
- i isolasjon
- Obs. Covid-19
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sativex først (blindet) (3 doser spray)
Prøvedag 1: Sativex (3 doser spray x 2) Prøvedag 2: Placebo (3 doser spray x 2) Prøvedag 3: Frivillig
|
Sativex® administreres som munnhulespray og består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) og 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosespray (Cannabis sativa L. ekstrakt, cannabisblad og blomst).
Dosen (3 sprayer) administreres to ganger, henholdsvis til frokost og lunsj, med ca. 4 timer mellom hver administrering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo først (blind) (3 doser spray)
Prøvedag 1: Placebo (3 doser spray x 2) Prøvedag 2: Sativex (3 doser spray x 2) Prøvedag 3: Frivillig
|
Sativex® administreres som munnhulespray og består av 2,7 mg tetrahydrocannabinol (THC) og 2,5 mg cannabidiol (CBD) per dosespray (Cannabis sativa L. ekstrakt, cannabisblad og blomst).
Dosen (3 sprayer) administreres to ganger, henholdsvis til frokost og lunsj, med ca. 4 timer mellom hver administrering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i energiinntak (kJ) mellom Sativex® og placebo
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Målt ved prøvemåltid
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Forskjeller i den objektive funksjonsverdien til den populasjonsbaserte farmakokinetiske modellen ved implementering av nyreclearance vurdert ved målt GFR (mL/min), eller GFR-estimat basert på forskjellige endogene markører, som kovarianter på gentamicinclearance
Tidsramme: Prøvedag 3.
|
Den objektive funksjonsverdien (minus to ganger log-sannsynligheten) beskriver prediksjonsnøyaktigheten (goodness-of-fit) til en populasjonsfarmakokinetisk modell. Et fall i den objektive funksjonsverdien på 6,63 i en modell med en (1) addert kovariat implementert på en hvilken som helst spesifikk parameter sammenlignet med en basismodell tilsvarer en signifikant forbedring i modelltilpasning med en p-verdi på 0,01 i en kjikvadrattest . Populasjonsbasert farmakokinetisk modellering er en analysemetode utført på farmakokinetiske data, dvs. plasmakonsentrasjoner over tid. Relevante farmakokinetiske parametere estimeres samtidig ved å tilpasse dataene til modellen. Modellstrukturen finnes gjennom analysen og bestemmer hvilke farmakokinetiske parametere som estimeres. Som et minimum estimeres klarings- og distribusjonsvolumet til sentralrommet |
Prøvedag 3.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i de objektive funksjonsverdiene til de populasjonsbaserte modellene av CBD og THC ved implementering av kroppsvekt, alder og kroppssammensetningsfaktorer som kovarianter på de farmakokinetiske parametrene til modellen (f.eks. clearance)
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Den objektive funksjonsverdien (minus to ganger log-sannsynligheten) beskriver prediksjonsnøyaktigheten (goodness-of-fit) til en populasjonsfarmakokinetisk modell. Et fall i den objektive funksjonsverdien på 6,63 i en modell med en (1) addert kovariat implementert på en hvilken som helst spesifikk parameter sammenlignet med en basismodell tilsvarer en signifikant forbedring i modelltilpasning med en p-verdi på 0,01 i en kjikvadrattest . Populasjonsbasert farmakokinetisk-farmakodynamisk modellering er en analysemetode utført på farmakokinetiske data, dvs. plasmakonsentrasjoner over tid, koblet til farmakodynamiske data. Relevante farmakokinetiske og -dynamiske parametere estimeres samtidig ved å tilpasse dataene til modellen. Modellstrukturen finnes gjennom analysen og bestemmer hvilke farmakokinetiske og -dynamiske parametere som estimeres. Som et minimum estimeres klarings- og distribusjonsvolumet til sentralrommet |
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Forskjell i subjektiv appetitt mellom Sativex® og placebo
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Ved å bruke kombinerte subjektive appetittskårer målt med 100 mm Visual Analogue Scales (VAS), med 0,0 som minimumsverdi og 10,0 som maksimumsverdi.
Følgende vil bli brukt for å beregne en kombinert appetittscore: [ønske om å spise + sult + potensielt matforbruk + (10,0 - metthet) + (10,0 - metthetsfølelse)], med høyere score som indikerer bedre appetitt.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Forskjeller i appetitthormoner, totalt ghrelin og glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) mellom Sativex® og placebo
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Appetitthormonene (total ghrelin, GLP-1) måles fra blodprøver
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Endring i det intraokulære trykket i øyet mellom Sativex® og placebo
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Målt med Icare ic100 tanometer
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Sikkerhetsparameter (CNS-effekter) for Sativex®
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Målt ved hjelp av 100 mm Visual Analogue Scales (VAS), med 0,0 som minimumsverdi og 10,0 som maksimumsverdi.
Høyere skår indikerer en større effekt.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Sikkerhetsparameter (kognisjon) for Sativex®
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Målt ved hjelp av Hopkins Verbal Learning Test-Revised for en total poengsum for følgende undertester: 'Total recall', 'Delayed recall', 'Retention' og 'Recognition'.
Høyere score indikerer bedre ytelse.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Sikkerhetsparameter (balanseforstyrrelser) for Sativex®
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Bergs Balansetest brukes til å måle balanseforstyrrelser.
Balanseforstyrrelser er definert som en summert skåre på ≤45.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Sikkerhetsparameter (blodtrykk) for Sativex®
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Blodtrykket måles i millimeter kvikksølv (mmHg) ved hjelp av automatisk standardisert utstyr.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Sikkerhetsparameter (puls) for Sativex®
Tidsramme: Prøvedag 1 og 2.
|
Hjertefrekvensen måles i slag per minutt (bpm) ved hjelp av automatisk standardisert utstyr.
|
Prøvedag 1 og 2.
|
|
Korrelasjonskoeffisient mellom clearance av gentamicin og clearance bestemt som mGFR eller eGFR
Tidsramme: Prøvedag 3.
|
Farmakokinetisk modellering
|
Prøvedag 3.
|
|
Endring i plasmakreatinin µmol/L mellom baseline og 22 timer etter administrering av gentamicin
Tidsramme: Prøvedag 3
|
Endringer i nyrebiomarkører før og etter administrering av gentamicin
|
Prøvedag 3
|
|
Endring i plasmacystatin C mg/L mellom baseline og 22 timer etter administrering av gentamicin
Tidsramme: Prøvedag 3
|
Endringer i nyrebiomarkører før og etter administrering av gentamicin
|
Prøvedag 3
|
|
Endring i plasma NGAL ng/ml mellom baseline og 22 timer etter administrering av gentamicin
Tidsramme: Prøvedag 3
|
Endringer i nyrebiomarkører før og etter administrering av gentamicin
|
Prøvedag 3
|
|
Endring i plasma KIM-1 pg/ml mellom baseline og 22 timer etter administrering av gentamicin
Tidsramme: Prøvedag 3
|
Endringer i nyrebiomarkører før og etter administrering av gentamicin
|
Prøvedag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Studiestol: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-21044231
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .