Sativex® et gentamicine pour un traitement pharmacologique optimisé chez les patients âgés (CanPan) (CanPan)
Un essai pharmacologique avec le Sativex® et la gentamicine pour un traitement pharmacologique optimisé des patients âgés en mettant l'accent sur la stimulation de l'appétit et les médicaments à risque rénal
La malnutrition et la prescription inappropriée de médicaments excrétés par les reins sont courantes chez les personnes âgées et sont associées à des conséquences graves telles que des traitements compliqués, la mortalité et une qualité de vie réduite. L'objectif général de CanPan est d'optimiser le traitement des personnes âgées souffrant de malnutrition en mettant l'accent sur la stimulation de l'appétit et la prescription optimisée de médicaments à risque rénal.
L'essai CanPan consiste en deux sous-études. La sous-étude 1 fournira des connaissances sur l'appétit et la stimulation de l'appétit et, ensemble, les sous-études 1 et 2 offriront des connaissances uniques sur la façon dont la composition corporelle, la fonction rénale et les biomarqueurs de la fonction des organes influencent la pharmacocinétique pour un hautement lipophile (Sativex®) et hydrophile (Hexamycin®) médicament chez les patients âgés souffrant de malnutrition.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai CanPan consiste en une sous-étude 1 et une sous-étude 2. Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion sont invités à participer aux deux sous-études. La sous-étude 1 comprend les jours d'essai 1 et 2 et la sous-étude 2 comprend le jour d'essai 3.
Sous étude 1 :
La sous-étude 1 est un essai croisé à double insu, randomisé, contrôlé par placebo, multidose, qui évalue l'effet stimulant de l'appétit ainsi que la pharmacocinétique du Sativex®. L'objectif principal de la sous-étude 1 est de 1) découvrir si le Sativex® a des propriétés stimulantes de l'appétit définies comme un apport énergétique accru par rapport au placebo, 2) de développer un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique et d'acquérir des connaissances sur l'effet du Sativex® sur d'autres marqueurs d'appétit, la pression intraoculaire de l'œil et les paramètres de sécurité.
Dans la sous-étude 1, les sujets reçoivent à la fois du Sativex® et un placebo. Le Sativex® et le placebo sont tous deux administrés sous forme de spray buccal. Le Sativex est composé de 2,7 mg de tétrahydrocannabinol (THC) et de 2,5 mg de cannabidiol (CBD) par dose de spray (extrait de Cannabis sativa L., feuille et fleur de cannabis). Les sujets reçoivent trois doses de pulvérisation deux fois au cours d'une journée d'essai. Le premier jour d'essai est prévu
Sous étude 2 :
La sous-étude 2 est une étude pharmacocinétique à dose unique utilisant la gentamicine (Hexamycin®) comme médicament modèle excrété par les reins. Le but de la sous-étude 2 est de comparer la précision de prédiction des estimations de la clairance entre eGFRpanel (creatinine-cystatinC-beta-2_microglobulin-beta_trace_protein, eGFRcomb (creatinine-cystatinC), eGFRcreatinine (creatinine), uCrCl (clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures) et mGFR (GFR mesuré) en tant que covariables dans la modélisation pharmacocinétique basée sur la population de la gentamicine.
Au jour 3 de l'essai, la gentamicine est utilisée comme substance modèle pour un médicament qui est excrété > 90 % par voie rénale. La gentamicine est administrée en une dose unique de 5 mg/kg en injection intraveineuse (bolus). Le médicament commercialisé, l'Hexamycine® (40 mg/mL), est utilisé à cette fin. Le jour d'essai 3 a lieu dans les 4 semaines suivant le jour d'essai 2. Des visites de suivi sont effectuées les jours 1 et 2 après le jour d'essai 3.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Olivia Bornæs
- Numéro de téléphone: +4538623184
- E-mail: olivia.bornaes@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Morten B Houlind
- Numéro de téléphone: +4538623184
- E-mail: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Lieux d'étude
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Recrutement
- Clinical Research Centre
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Contact:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Numéro de téléphone: 004538623335
- E-mail: ove.andersen@regionh.dk
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Contact:
- Linda Andresen, MBA
- Numéro de téléphone: 004538623322
- E-mail: linda.camilla.andresen@regionh.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥65 ans
- Admis au service de médecine aiguë, hôpital de Hvidovre
- Peut coopérer cognitivement et physiquement (signalé par le patient)
- Faible appétit/anorexie des mesures de vieillissement par score SNAQ ≤14
- IMC ≤30 (dépistage)
- Capable de lire et de comprendre le danois
- Postménopause définie comme des règles manquées pendant au moins 12 mois avant le début de l'essai
Critère d'exclusion:
- Usage régulier de cannabis médical (signalé par le patient)
- Consommation de cannabis médical dans les 14 jours au départ (signalé par le patient)
- Maladie psychotique reconnue ou suspectée chez le sujet ou la famille des sujets (dossier médical et rapport du patient)
- Troubles graves de la personnalité (journal)
- Trouble psychiatrique important en plus d'une dépression légère à modérée (dossier médical)
- Allergie aux ingrédients du Sativex®, du placebo et de l'Hexamycine® (signalée par le patient)
- Diagnostic terminal (journal)
- Greffe de foie (journal)
- DFGe chronique ≤15 mL/min2 ou traitement de dialyse (dossier médical)
- Risque élevé de néphrotoxicité dû au traitement médicamenteux existant (évaluation médicale)
- Stimulateur cardiaque (journal)
- Épilepsie (journal)
- Crises récurrentes (journal)
- Hypertension non contrôlée (journal)
- Intolérance alimentaire aux ingrédients des repas tests (signalée par le patient)
- Végétarien et végétalien (rapporté par le patient)
- Refus de conduire jusqu'à 72 heures après l'administration de Sativex® (rapporté par le patient)
- Refus d'éviter l'alcool 24 heures avant les jours de test (rapporté par le patient)
- Patients avec ascite (journal)
- Patients présentant un œdème important les jours de l'essai (journal / inspection visuelle)
- En traitement actif d'un cancer ou ayant un cancer disséminé (journal)
- Connu avec une tumeur au cerveau ou au rein (journal)
- Connu avec une angine de poitrine ou une claudication intermittente
- Connu avec un accident vasculaire cérébral, un IAM ou une insuffisance cardiaque (NYHA III-IV) au cours des 5 dernières années (journal)
- En isolement
- Obs. Covid-19
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sativex first (en aveugle) (3 doses de spray)
Jour d'essai 1 : Sativex (3 doses de spray x 2) Jour d'essai 2 : Placebo (3 doses de spray x 2) Jour d'essai 3 : Volontaire
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Sativex® est administré sous forme de spray buccal et se compose de 2,7 mg de tétrahydrocannabinol (THC) et de 2,5 mg de cannabidiol (CBD) par dose de spray (extrait de Cannabis sativa L., feuille et fleur de cannabis).
La dose (3 pulvérisations) est administrée deux fois, respectivement au petit-déjeuner et au déjeuner, avec environ 4 heures entre chaque administration.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo d'abord (en aveugle) (3 doses de spray)
Jour d'essai 1 : Placebo (3 doses de spray x 2) Jour d'essai 2 : Sativex (3 doses de spray x 2) Jour d'essai 3 : Volontaire
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Sativex® est administré sous forme de spray buccal et se compose de 2,7 mg de tétrahydrocannabinol (THC) et de 2,5 mg de cannabidiol (CBD) par dose de spray (extrait de Cannabis sativa L., feuille et fleur de cannabis).
La dose (3 pulvérisations) est administrée deux fois, respectivement au petit-déjeuner et au déjeuner, avec environ 4 heures entre chaque administration.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence d'apport énergétique (kJ) entre le Sativex® et le placebo
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Mesuré au repas test
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Jours d'essai 1 et 2.
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Différences dans la valeur de la fonction objective du modèle pharmacocinétique basé sur la population lors de la mise en œuvre de la clairance rénale évaluée par le DFG mesuré (mL/min) ou des estimations du DFG basées sur différents marqueurs endogènes, en tant que covariables de la clairance de la gentamicine
Délai: Jour d'essai 3.
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La valeur de la fonction objective (moins deux fois le log de vraisemblance) décrit la précision de la prédiction (qualité de l'ajustement) d'un modèle pharmacocinétique de population. Une baisse de la valeur de la fonction objectif de 6,63 dans un modèle avec une (1) covariable ajoutée mise en œuvre sur n'importe quel paramètre spécifique par rapport à un modèle de base correspond à une amélioration significative de l'ajustement du modèle avec une valeur de p de 0,01 dans un test du chi carré . La modélisation pharmacocinétique basée sur la population est une méthode d'analyse effectuée sur des données pharmacocinétiques, c'est-à-dire des concentrations plasmatiques au fil du temps. Les paramètres pharmacocinétiques pertinents sont estimés simultanément en ajustant les données au modèle. La structure du modèle est trouvée grâce à l'analyse et détermine quels paramètres pharmacocinétiques sont estimés. Au minimum, le dégagement et le volume de distribution du compartiment central sont estimés |
Jour d'essai 3.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans les valeurs de la fonction objective des modèles de CBD et de THC basés sur la population lors de la mise en œuvre de facteurs de poids corporel, d'âge et de composition corporelle en tant que covariables sur les paramètres pharmacocinétiques du modèle (par exemple, clairance)
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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La valeur de la fonction objective (moins deux fois le log de vraisemblance) décrit la précision de la prédiction (qualité de l'ajustement) d'un modèle pharmacocinétique de population. Une baisse de la valeur de la fonction objectif de 6,63 dans un modèle avec une (1) covariable ajoutée mise en œuvre sur n'importe quel paramètre spécifique par rapport à un modèle de base correspond à une amélioration significative de l'ajustement du modèle avec une valeur de p de 0,01 dans un test du chi carré . La modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique basée sur la population est une méthode d'analyse effectuée sur des données pharmacocinétiques, c'est-à-dire des concentrations plasmatiques dans le temps, couplées à des données pharmacodynamiques. Les paramètres pharmacocinétiques et dynamiques pertinents sont estimés simultanément en ajustant les données au modèle. La structure du modèle est trouvée grâce à l'analyse et détermine quels paramètres pharmacocinétiques et dynamiques sont estimés. Au minimum, le dégagement et le volume de distribution du compartiment central sont estimés |
Jours d'essai 1 et 2.
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Différence d'appétit subjectif entre le Sativex® et le placebo
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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En utilisant des scores d'appétit subjectifs combinés mesurés à l'aide d'échelles visuelles analogiques (EVA) de 100 mm, avec 0,0 comme valeur minimale et 10,0 comme valeur maximale.
Les éléments suivants seront utilisés pour calculer un score d'appétit combiné : [désir de manger + faim + consommation alimentaire potentielle + (10,0 - satiété) + (10,0 - satiété)], les scores les plus élevés indiquant un meilleur appétit.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Différences dans les hormones de l'appétit, la ghréline totale et le glucagon like peptide 1 (GLP-1) entre le Sativex® et le placebo
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Les hormones de l'appétit (ghréline totale, GLP-1) sont mesurées à partir d'échantillons sanguins
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Jours d'essai 1 et 2.
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Modification de la pression intraoculaire de l'œil entre le Sativex® et le placebo
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Mesuré par le tanomètre Icare ic100
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Jours d'essai 1 et 2.
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Paramètre de sécurité (effets sur le SNC) pour Sativex®
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Mesuré à l'aide d'échelles visuelles analogiques (EVA) de 100 mm, avec 0,0 comme valeur minimale et 10,0 comme valeur maximale.
Des scores plus élevés indiquent un effet plus important.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Paramètre de sécurité (cognition) pour Sativex®
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Mesuré à l'aide du test d'apprentissage verbal Hopkins révisé pour un score total des sous-tests suivants : « Rappel total », « Rappel différé », « Rétention » et « Reconnaissance ».
Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Paramètre de sécurité (troubles de l'équilibre) du Sativex®
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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Le test d'équilibre de Bergs est utilisé pour mesurer les troubles de l'équilibre.
Les troubles de l'équilibre sont définis par un score résumé ≤ 45.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Paramètre de sécurité (tension artérielle) pour le Sativex®
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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La pression artérielle est mesurée en millimètre de mercure (mmHg) à l'aide d'un équipement standardisé automatique.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Paramètre de sécurité (fréquence cardiaque) pour Sativex®
Délai: Jours d'essai 1 et 2.
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La fréquence cardiaque est mesurée en battements par minute (bpm) à l'aide d'un équipement standardisé automatique.
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Jours d'essai 1 et 2.
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Coefficient de corrélation entre la clairance de la gentamicine et la clairance déterminée comme mGFR ou eGFR
Délai: Jour d'essai 3.
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Modélisation pharmacocinétique
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Jour d'essai 3.
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Modification de la créatinine plasmatique µmol/L entre le départ et 22 heures après l'administration de gentamicine
Délai: Jour d'essai 3
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Modifications des biomarqueurs rénaux avant et après l'administration de gentamicine
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Jour d'essai 3
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Modification de la concentration plasmatique de cystatine C en mg/L entre le départ et 22 heures après l'administration de gentamicine
Délai: Jour d'essai 3
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Modifications des biomarqueurs rénaux avant et après l'administration de gentamicine
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Jour d'essai 3
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Modification de la NGAL plasmatique ng/mL entre le départ et 22 heures après l'administration de gentamicine
Délai: Jour d'essai 3
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Modifications des biomarqueurs rénaux avant et après l'administration de gentamicine
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Jour d'essai 3
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Variation du plasma KIM-1 pg/mL entre le départ et 22 heures après l'administration de gentamicine
Délai: Jour d'essai 3
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Modifications des biomarqueurs rénaux avant et après l'administration de gentamicine
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Jour d'essai 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Chaise d'étude: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-21044231
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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