Sativex® y gentamicina para el tratamiento farmacológico optimizado en pacientes mayores (CanPan) (CanPan)
Un ensayo farmacológico con Sativex® y gentamicina para el tratamiento farmacológico optimizado de pacientes mayores con énfasis en la estimulación del apetito y los fármacos de riesgo renal
La desnutrición y la prescripción inapropiada de medicamentos excretados por vía renal son comunes entre las personas mayores y se asocian con consecuencias graves, como tratamientos complicados, mortalidad y calidad de vida reducida. El propósito general de CanPan es optimizar el tratamiento de las personas mayores con desnutrición con un enfoque en la estimulación del apetito y la prescripción optimizada de medicamentos de riesgo renal.
El ensayo CanPan consta de dos subestudios. El subestudio 1 proporcionará conocimientos sobre el apetito y la estimulación del apetito y, juntos, los subestudios 1 y 2 ofrecerán un conocimiento único sobre cómo la composición corporal, la función renal y los biomarcadores de la función de los órganos influyen en la farmacocinética de un compuesto altamente lipofílico (Sativex®) e hidrofílico (Hexamycin®). fármaco en pacientes médicos mayores con desnutrición.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo CanPan consta del subestudio 1 y el subestudio 2. Los sujetos que cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión están invitados a participar en ambos subestudios. El subestudio 1 consiste en los días de prueba 1 y 2 y el subestudio 2 consiste en el día de prueba 3.
Subestudio 1:
El subestudio 1 es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multidosis y cruzado que evalúa el efecto estimulante del apetito, así como la farmacocinética de Sativex®. El propósito principal del subestudio 1 es 1) descubrir si Sativex® tiene propiedades estimulantes del apetito definidas como una mayor ingesta de energía en comparación con el placebo, 2) desarrollar un modelo farmacocinético-farmacodinámico y obtener conocimiento sobre el efecto de Sativex® en otros marcadores del apetito, la presión intraocular del ojo y parámetros de seguridad.
En el subestudio 1, los sujetos reciben Sativex® y placebo. Tanto Sativex® como el placebo se administran como aerosol bucal. Sativex consta de 2,7 mg de tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD) por dosis de spray (extracto de Cannabis sativa L., hoja y flor de cannabis). Los sujetos reciben tres dosis de spray dos veces durante un día de prueba. El día de prueba 1 está planeado
Subestudio 2:
El subestudio 2 es un estudio farmacocinético de dosis única que utiliza gentamicina (Hexamycin®) como fármaco modelo excretado por vía renal. El propósito del subestudio 2 es comparar la precisión de predicción de las estimaciones de aclaramiento entre eGFRpanel (creatinina-cistatina C-beta-2_microglobulina-beta_trace_proteína, eGFRcomb (creatinina-cistatina C), eGFRcreatinina (creatinina), uCrCl (aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas) y mGFR (GFR medido) como covariables en el modelado farmacocinético de gentamicina basado en la población.
En el día 3 del ensayo, se usa gentamicina como sustancia modelo para un fármaco que se excreta > 90% por vía renal. La gentamicina se administra en una dosis única de 5 mg/kg como inyección intravenosa (bolo). El fármaco comercializado, Hexamycin® (40 mg/mL), se utiliza para este fin. El día 3 del ensayo se lleva a cabo dentro de las 4 semanas posteriores al día 2 del ensayo. Las visitas de seguimiento se realizan los días 1 y 2 después del día 3 del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olivia Bornæs
- Número de teléfono: +4538623184
- Correo electrónico: olivia.bornaes@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Morten B Houlind
- Número de teléfono: +4538623184
- Correo electrónico: morten.baltzer.houlind@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Clinical Research Centre
-
Contacto:
- Ove Andersen, MSc, PhD
- Número de teléfono: 004538623335
- Correo electrónico: ove.andersen@regionh.dk
-
Contacto:
- Linda Andresen, MBA
- Número de teléfono: 004538623322
- Correo electrónico: linda.camilla.andresen@regionh.dk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥65 años de edad
- Admitido en el departamento médico agudo, Hospital Hvidovre
- Puede cooperar cognitiva y físicamente (informado por el paciente)
- Bajo apetito/anorexia del envejecimiento medidas por puntaje SNAQ ≤14
- IMC ≤30 (cribado)
- Capaz de leer y entender danés
- Posmenopáusica definida como períodos perdidos durante al menos 12 meses antes del inicio del ensayo
Criterio de exclusión:
- Uso regular de cannabis medicinal (informado por el paciente)
- Uso de cannabis medicinal dentro de los 14 días al inicio del estudio (informado por el paciente)
- Enfermedad psicótica reconocida o sospechada en el sujeto o en la familia del sujeto (historia clínica e informe del paciente)
- Trastornos graves de la personalidad (revista)
- Trastorno psiquiátrico significativo además de depresión leve a moderada (historial médico)
- Alergia a los ingredientes de Sativex®, placebo y Hexamycin® (informado por el paciente)
- Diagnóstico terminal (diario)
- Trasplante de hígado (revista)
- FGe crónico ≤15 mL/min2 o tratamiento de diálisis (historia clínica)
- Alto riesgo de nefrotoxicidad debido al tratamiento farmacológico existente (evaluación médica)
- Marcapasos (diario)
- Epilepsia (diario)
- Convulsiones recurrentes (diario)
- Hipertensión no controlada (revista)
- Intolerancia alimentaria a los ingredientes de las comidas de prueba (informado por el paciente)
- Vegetariano y vegano (informado por el paciente)
- No querer evitar conducir hasta 72 horas después de la administración de Sativex® (informado por el paciente)
- Falta de voluntad para evitar el alcohol 24 horas hasta los días de prueba (informado por el paciente)
- Pacientes con ascitis (diario)
- Pacientes con edema importante los días del ensayo (diario/inspección visual)
- En tratamiento activo de cáncer o tienen cáncer diseminado (revista)
- Conocido con tumor cerebral o renal (revista)
- Conocido con angina de pecho o claudicación intermitente
- Conocido con accidente cerebrovascular, IAM o insuficiencia cardíaca (NYHA III-IV) en los últimos 5 años (diario)
- En aislamiento
- Obs. COVID-19
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sativex primero (a ciegas) (3 dosis de spray)
Día de prueba 1: Sativex (3 dosis de spray x 2) Día de prueba 2: Placebo (3 dosis de spray x 2) Día de prueba 3: Voluntario
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Sativex® se administra como spray bucal y consta de 2,7 mg de tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD) por dosis de spray (extracto de Cannabis sativa L., hoja y flor de cannabis).
La dosis (3 pulverizaciones) se administra dos veces, en el desayuno y el almuerzo, respectivamente, con aproximadamente 4 horas entre cada administración.
Otros nombres:
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Experimental: Placebo primero (ciego) (3 dosis de spray)
Día de prueba 1: Placebo (3 dosis de spray x 2) Día de prueba 2: Sativex (3 dosis de spray x 2) Día de prueba 3: Voluntario
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Sativex® se administra como spray bucal y consta de 2,7 mg de tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD) por dosis de spray (extracto de Cannabis sativa L., hoja y flor de cannabis).
La dosis (3 pulverizaciones) se administra dos veces, en el desayuno y el almuerzo, respectivamente, con aproximadamente 4 horas entre cada administración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la ingesta de energía (kJ) entre Sativex® y placebo
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Medido en la comida de prueba
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Días de prueba 1 y 2.
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Diferencias en el valor de la función objetivo del modelo farmacocinético basado en la población cuando se implementa el aclaramiento renal evaluado por la TFG medida (mL/min) o estimaciones de la TFG basadas en diferentes marcadores endógenos, como covariables del aclaramiento de gentamicina
Periodo de tiempo: Día de prueba 3.
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El valor de la función objetivo (menos dos veces el log-verosimilitud) describe la precisión de la predicción (bondad de ajuste) de un modelo farmacocinético poblacional. Una caída en el valor de la función objetivo de 6,63 en un modelo con una (1) covariable agregada implementada en cualquier parámetro específico en comparación con un modelo base corresponde a una mejora significativa en el ajuste del modelo con un valor p de 0,01 en una prueba de chi-cuadrado . El modelado farmacocinético basado en la población es un método de análisis realizado sobre datos farmacocinéticos, es decir, concentraciones plasmáticas a lo largo del tiempo. Los parámetros farmacocinéticos relevantes se estiman simultáneamente ajustando los datos al modelo. La estructura del modelo se encuentra a través del análisis y determina qué parámetros farmacocinéticos se estiman. Como mínimo se estima el volumen de despeje y distribución del compartimiento central |
Día de prueba 3.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en los valores de la función objetivo de los modelos basados en la población de CBD y THC al implementar factores de peso corporal, edad y composición corporal como covariables en los parámetros farmacocinéticos del modelo (p. ej., eliminación)
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
|
El valor de la función objetivo (menos dos veces el log-verosimilitud) describe la precisión de la predicción (bondad de ajuste) de un modelo farmacocinético poblacional. Una caída en el valor de la función objetivo de 6,63 en un modelo con una (1) covariable agregada implementada en cualquier parámetro específico en comparación con un modelo base corresponde a una mejora significativa en el ajuste del modelo con un valor p de 0,01 en una prueba de chi-cuadrado . El modelado farmacocinético-farmacodinámico basado en la población es un método de análisis realizado sobre datos farmacocinéticos, es decir, concentraciones plasmáticas a lo largo del tiempo, junto con datos farmacodinámicos. Los parámetros farmacocinéticos y dinámicos relevantes se estiman simultáneamente ajustando los datos al modelo. La estructura del modelo se encuentra a través del análisis y determina qué parámetros farmacocinéticos y dinámicos se estiman. Como mínimo se estima el volumen de despeje y distribución del compartimiento central |
Días de prueba 1 y 2.
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Diferencia en el apetito subjetivo entre Sativex® y placebo
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Usando puntajes de apetito subjetivos combinados medidos usando escalas analógicas visuales (VAS) de 100 mm, con 0.0 como valor mínimo y 10.0 como valor máximo.
Lo siguiente se utilizará para calcular una puntuación de apetito combinada: [deseo de comer + hambre + consumo de alimentos prospectivo + (10,0 - plenitud) + (10,0 - saciedad)], donde las puntuaciones más altas indican un mejor apetito.
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Días de prueba 1 y 2.
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Diferencias en las hormonas del apetito, la grelina total y el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) entre Sativex® y el placebo
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Las hormonas del apetito (grelina total, GLP-1) se miden a partir de muestras de sangre.
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Días de prueba 1 y 2.
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Cambio en la presión intraocular del ojo entre Sativex® y placebo
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Medido por tanómetro Icare ic100
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Días de prueba 1 y 2.
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Parámetro de seguridad (efectos sobre el SNC) para Sativex®
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Medido utilizando escalas analógicas visuales (EVA) de 100 mm, con 0,0 como valor mínimo y 10,0 como valor máximo.
Las puntuaciones más altas indican un efecto mayor.
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Días de prueba 1 y 2.
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Parámetro de seguridad (cognición) para Sativex®
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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Medido utilizando la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada para una puntuación total de las siguientes subpruebas: 'Recuerdo total', 'Recuerdo retrasado', 'Retención' y 'Reconocimiento'.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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Días de prueba 1 y 2.
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Parámetro de seguridad (trastornos del equilibrio) para Sativex®
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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La prueba de equilibrio de Bergs se utiliza para medir los trastornos del equilibrio.
Los trastornos del equilibrio se definen como una puntuación sumada de ≤45.
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Días de prueba 1 y 2.
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Parámetro de seguridad (presión arterial) para Sativex®
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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La presión arterial se mide en milímetros de mercurio (mmHg) utilizando equipos automáticos estandarizados.
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Días de prueba 1 y 2.
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Parámetro de seguridad (frecuencia cardíaca) para Sativex®
Periodo de tiempo: Días de prueba 1 y 2.
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La frecuencia cardíaca se mide en latidos por minuto (lpm) mediante un equipo estandarizado automático.
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Días de prueba 1 y 2.
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Coeficiente de correlación entre el aclaramiento de gentamicina y el aclaramiento determinado como mGFR o eGFR
Periodo de tiempo: Día de prueba 3.
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Modelado farmacocinético
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Día de prueba 3.
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Cambio en la creatinina plasmática µmol/L entre el inicio y 22 horas después de la administración de gentamicina
Periodo de tiempo: Día de prueba 3
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Cambios en los biomarcadores renales antes y después de la administración de gentamicina
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Día de prueba 3
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Cambio en la cistatina C mg/L plasmática entre el inicio y 22 horas después de la administración de gentamicina
Periodo de tiempo: Día de prueba 3
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Cambios en los biomarcadores renales antes y después de la administración de gentamicina
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Día de prueba 3
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Cambio en plasma NGAL ng/mL entre el inicio y 22 horas después de la administración de gentamicina
Periodo de tiempo: Día de prueba 3
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Cambios en los biomarcadores renales antes y después de la administración de gentamicina
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Día de prueba 3
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Cambio en plasma KIM-1 pg/mL entre el inicio y 22 horas después de la administración de gentamicina
Periodo de tiempo: Día de prueba 3
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Cambios en los biomarcadores renales antes y después de la administración de gentamicina
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Día de prueba 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ove Andersen, Hvidovre University Hospital
- Silla de estudio: Rikke L Nielsen, Hvidovre University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-21044231
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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