Донафениб плюс синтилимаб в комбинации с ТАХЭ у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Пациент добровольно присоединяется к исследованию и подписывает информированное согласие;
• В возрасте от 18 до 75 лет, как мужчины, так и женщины;
• Клинический диагноз BCLC B (4 <= номера опухоли <= 10 ) или гепатоцеллюлярная карцинома стадии C, отсутствие дальнейшего лечения первой линии;
• Существовала по крайней мере одна внутрипеченочная опухоль, подлежащая оценке, внутрипеченочная опухоль является основной опухолевой массой;
• оценка по Чайлд-Пью мала или равна 7 баллам (Чайлд-Пью А-В);
• Максимальный диаметр опухоли печени <7 см. Все поражения печени можно лечить с помощью ТАХЭ 1 или 2 стадии;
• Должен уметь глотать таблетки;
• Оценка ECOG: от 0 до 1 (в соответствии с классификацией оценки ECOG);
• Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;
• Лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первой дозы не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток): абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л; Тромбоциты >= 50 x 10^9/л; Гемоглобин >= 80 г/л; сывороточный альбумин >= 28 г/л; Тиреотропный гормон (ТТГ) <= 1 x ВГН (если отклонения следует рассматривать одновременно с уровнями FT3, FT4, пациенты с уровнями FT3 и FT4 также могут быть включены в исследование); билирубин <= 1,5 x ULN (в течение 7 дней до первой дозы); АЛТ <= 3 х ВГН и АСТ <= 3 х ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); АКП <= 2,5 х ВГН; креатинин сыворотки <= 1,5 x ULN;
• Женщинам, прошедшим нехирургическую стерилизацию или детородному возрасту, необходимо использовать утвержденные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения исследования; Для женщин, прошедших нехирургическую стерилизацию или находящихся в детородном возрасте, должен быть отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациентам мужского пола, партнер которых находится в детородном возрасте, следует применять эффективные методы контрацепции во время исследования и по окончании инъекции синтилимаба.

Критерий исключения:

• Максимальный диаметр опухоли печени >= 10 см, количество опухолей > 10;
• Получите местное лечение ГЦК ((например, ТАСЕ, ТАЭ, HAIC или лучевую терапию); если разрешено лечение абляции и/или резекции > 4 недель;
• У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе; Признаки печеночной декомпенсации, включая асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночную энцефалопатию;
• Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию в целях иммуносупрессии (доза > 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжает принимать их в течение 2 недель до включения в исследование;
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием;
• Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга;
• История аллотрансплантации органов;
• Асцит с клиническими симптомами;
• Внутрипеченочные новообразования имели диффузные изменения;
• Страдает от гипертонии и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление >= 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 90 мм рт. ст.);
• Заболевания сердца с клиническими симптомами или плохо контролируемые, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года; (4) клинически симптоматический наджелудочковый или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) Tc > 450 мс (мужчины); QTc > 470 мс (женщины).
• Аномальная коагуляция (МНО>2,0, время удлинения ПВ >4 с), склонность к кровотечениям или лечение тромболитической или антикоагулянтной терапией, что позволяет профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
• Признаки геморрагического диатеза; Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Известная история наследственных или приобретенных кровотечений и тромботических тенденций (например, гемофилии, коагулопатии, тромбоцитопении и т. д.);
• Имела кишечную непроходимость и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая неполную непроходимость, связанную с ранее существовавшими заболеваниями или требующую регулярной парентеральной гидратации, парентерального питания или кормления через зонд;
• Общий анализ мочи показывает, что белок мочи >= ++ и количество белка мочи за 24 часа > 1,0 г подтверждено;
• У пациента имеется активная инфекция, необъяснимая лихорадка (>=38,5°C) в течение 3 дней до введения препарата или исходное количество лейкоцитов > 15 x 10^9/л;
• Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные пациенты);
• HBV-ДНК > 2000 МЕ/мл (или 10^4 копий/мл); или РНК ВГС > 10^3 копий/мл; или пациенты с положительной реакцией на HBsAg+ и анти-HCV антитела;
• У пациента были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет или в то же время (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
• Паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений для контроля симптомов разрешена и должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения. Нежелательные явления, вызванные лучевой терапией, не уменьшились до <= CTCAE 1;
• Пациенты ранее получали другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали апатиниб;
• введение живой вакцины менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
• По мнению исследователей, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные заболевания. тесты, аномалии, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые могут повлиять на безопасность зарегистрированных пациентов.