Donafenib más sintilimab en combinación con TACE en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

• El paciente se une voluntariamente al estudio y firma un consentimiento informado;
• De 18 a 75 años, tanto hombres como mujeres;
• Diagnóstico clínico de BCLC B (4 <= número de tumores <= 10 ) o carcinoma hepatocelular en estadio C, sin tratamiento de primera línea adicional;
• Existía al menos un tumor evaluable intrahepático, el tumor intrahepático es la carga tumoral primaria;
• Puntuación Child-Pugh pequeña o igual a 7 puntos (Child-Pugh A-B);
• El diámetro máximo del tumor hepático < 7 cm. Todas las lesiones en el hígado podrían tratarse con TACE en estadio 1 o 2;
• Debe poder tragar tabletas;
• Puntuación ECOG: 0 a 1 (según la clasificación de la puntuación ECOG);
• La supervivencia esperada es superior a 12 semanas;
• Los parámetros de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis): Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 / L; Plaquetas >= 50 x 10^9 / L; Hemoglobina >= 80 g/L; albúmina sérica >= 28 g/L; Hormona estimulante de la tiroides (TSH) <= 1 x ULN (si se deben considerar anomalías al mismo tiempo en los niveles de FT3 y FT4, también se pueden inscribir pacientes con niveles de FT3 y FT4 en el rango normal); bilirrubina <= 1,5 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); ALT <= 3 x ULN y AST <= 3 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); AKP <= 2,5 x LSN; creatinina sérica <= 1,5 x LSN;
• Para mujeres en edad fértil o esterilización no quirúrgica que necesitan usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Para las mujeres esterilizadas no quirúrgicamente o en edad fértil deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; Para los pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil, se deben administrar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y al final de la inyección de Sintilimab.

Criterio de exclusión:

• El diámetro máximo del tumor hepático >= 10 cm, número de tumores > 10;
• Recibir tratamiento local para CHC ((p. ej., TACE, TAE, HAIC o radioterapia); si se permite el tratamiento de ablación y/o resección > 4 semanas;
• El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autorradioinmune; Evidencia de descompensación hepática incluyendo ascitis, sangrado gastrointestinal o encefalopatía hepática;
• El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándose dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo;
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica;
• Historia del aloinjerto de órganos;
• ascitis con síntomas clínicos;
• Las neoplasias intrahepáticas mostraron cambios difusos;
• Padece hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica >= 140 mmHg o presión arterial diastólica >= 90 mmHg);
• Padecer cardiopatías con síntomas clínicos o no bien controlados, tales como: (1) Insuficiencia cardíaca en NYHA clase 2 o superior; (2) Angina inestable; (3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; (4) Supraventricular clínicamente sintomática o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención;(5) Tc > 450ms (hombre); QTc > 470ms (hembra).
• Coagulación anormal (INR>2.0, tiempo de extensión del PT > 4 s), tendencia al sangrado o estar en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes, lo que permite el uso profiláctico de aspirina a dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
• Evidencia de diátesis hemorrágica; Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurran dentro de los primeros 6 meses de inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Antecedentes conocidos de tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (p. ej., hemofílicos, coagulopatía, trombocitopenia, etc.);
• Tuvo obstrucción intestinal y/o tuvo signos o síntomas clínicos de obstrucción GI dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la obstrucción incompleta relacionada con condiciones preexistentes o que requirió hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda;
• La rutina de orina indica que se confirmó proteína en orina >= ++ y cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• El paciente tiene una infección activa, fiebre inexplicable (>=38,5 grados C) dentro de los 3 días anteriores a la administración o un recuento inicial de glóbulos blancos > 15 x 10^9/L;
• Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como los pacientes infectados por el VIH);
• ADN-VHB > 2000 UI/ml (o 10^4 copias/ml); o HCV-RNA > 10^3 copias/ml; o pacientes positivos para anticuerpos anti-HCV y HBsAg+;
• El paciente ha tenido otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
• La radioterapia paliativa para lesiones no diana para controlar los síntomas está permitida y debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Los eventos adversos causados ​​por la radioterapia no se han recuperado a <= CTCAE 1;
• Los pacientes han recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o han recibido apatinib anteriormente;
• Inoculación de una vacuna viva en menos de 4 semanas antes del estudio o posiblemente durante el período del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas;
• Según los investigadores, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o dar lugar a la terminación del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado y pruebas de laboratorio graves. pruebas, anomalías, acompañadas de factores como la familia o la sociedad, que pueden afectar la seguridad de los pacientes inscritos.