Donafenib plus Sintilimab in combinatie met TACE bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent een geïnformeerde toestemming;
• Van 18 tot 75 jaar, zowel mannen als vrouwen;
• Klinische diagnose van BCLC B(4 <=tumoraantallen<=10 ) of C-stadium hepatocellulair carcinoom, geen verdere eerstelijnsbehandeling;
• Er bestond ten minste één intrahepatische evalueerbare tumor, intrahepatische tumor is de primaire tumorlast;
• Child-Pugh-score klein of gelijk aan 7 punten (Child-Pugh A-B);
• De maximale levertumordiameter < 7 cm. Alle laesies in de lever kunnen worden behandeld met stadium 1 of 2 TACE;
• Moet tabletten kunnen slikken;
• ECOG-score: 0 tot 1 (volgens de ECOG-scoreclassificatie);
• De verwachte overleving is langer dan 12 weken;
• De laboratoriumparameters voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen voor de eerste dosis zijn geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren toegestaan): Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9 / L; Bloedplaatjes >= 50 x 10^9 / L; Hemoglobine >= 80 g / L; serumalbumine >= 28 g / L; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) <= 1 x ULN (indien afwijkingen tegelijkertijd FT3-, FT4-waarden moeten worden overwogen, kunnen ook patiënten met FT3- en FT4-waarden binnen het normale bereik worden ingeschreven); bilirubine <= 1,5 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); ALAT <= 3 x ULN en ASAT <= 3 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); AKP <= 2,5 x ULN; serumcreatinine <= 1,5 x ULN;
• Voor vrouwen die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan of in de vruchtbare leeftijd een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) moeten gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Voor vrouwen die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan of in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-HCG-test hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gegeven tijdens het onderzoek en aan het einde van de Sintilimab-injectie.

Uitsluitingscriteria:

• De maximale levertumordiameter >= 10 cm, tumoraantallen > 10;
• Lokale behandeling krijgen voor HCC ((bijv. TACE, TAE, HAIC of radiotherapie); Als de behandeling van ablatie en/of resectie > 4 weken is toegestaan;
• De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van autoradio-immuunziekte; Bewijs van hepatische decompensatie waaronder ascites, gastro-intestinale bloedingen of hepatische encefalopathie;
• De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of een agent die in verband met deze studie wordt gegeven;
• Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersenziekte;
• Geschiedenis van orgaantransplantaat;
• Ascites met klinische symptomen;
• De intrahepatische neoplasmata vertoonden diffuse veranderingen;
• Lijdt aan hypertensie en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg);
• Lijdend aan hartaandoeningen met klinische symptomen of aandoeningen die niet goed onder controle zijn, zoals:(1) Hartfalen in NYHA-klasse 2 of hoger;(2) Instabiele angina pectoris;(3) Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar;(4) Klinisch symptomatische supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;(5) Tc > 450ms (mannelijk); QTc > 470 ms (vrouwelijk).
• Abnormale stolling (INR>2,0, PT-verlengingstijd >4s), neiging tot bloeden of behandeld worden met trombolytische of anticoagulantia, waardoor profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogelijk is;
• Bewijs van bloedingsdiathese; Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optreden binnen de eerste 6 maanden na inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Bekende voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, coagulopathie, trombocytopenie, enz.);
• darmobstructie had en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie had binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief onvolledige obstructie gerelateerd aan reeds bestaande aandoeningen of waarbij routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding nodig was;
• Urineroutine geeft aan dat urine-eiwit >= ++ en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid > 1,0 g werd bevestigd;
• De patiënt heeft een actieve infectie, onverklaarbare koorts (>=38,5 °C) binnen 3 dagen vóór toediening, of witte bloedcellen bij aanvang > 15 x 10^9/L;
• Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde patiënten);
• HBV-DNA > 2000 IE/ml (of 10^4 kopieën/ml); of HCV-RNA > 10^3 kopieën/ml; of HBsAg+ en anti-HCV-antilichaampositieve patiënten;
• De patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom);
• Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies om de symptomen onder controle te houden, is toegestaan ​​en moet ten minste 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid. De door radiotherapie veroorzaakte bijwerkingen zijn niet hersteld tot <= CTCAE 1;
• Patiënten hebben eerder andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of hebben eerder apatinib gekregen;
• Inenting van een levend vaccin binnen minder dan 4 weken voorafgaand aan het onderzoek of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode;
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen;
• Volgens de onderzoekers heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden of tot beëindiging van de studie kunnen leiden, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumonderzoeken. tests, afwijkingen, vergezeld van factoren zoals familie of samenleving, die de veiligheid van geregistreerde patiënten kunnen beïnvloeden.