Donafenib Plus Sintilimab TACE-val kombinálva nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A beteg önként csatlakozik a vizsgálathoz, és aláírja a beleegyezését;
• 18 és 75 év közöttiek, férfiak és nők egyaránt;
• BCLC B (4 <=tumorszám<=10) vagy C-stádiumú hepatocelluláris karcinóma klinikai diagnózisa, nincs további első vonalbeli kezelés;
• Legalább egy intrahepatikus értékelhető daganat létezett, az intrahepatikus daganat az elsődleges daganatterhelés;
• Child-Pugh pontszám kicsi vagy egyenlő 7 ponttal (Child-Pugh A-B);
• A májdaganat maximális átmérője < 7 cm. A májban lévő összes lézió kezelhető 1. vagy 2. stádiumú TACE-vel;
• Képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére;
• ECOG pontszám: 0-tól 1-ig (az ECOG pontszám besorolása szerint);
• A várható túlélés 12 hétnél hosszabb;
• A laboratóriumi paraméterek megfelelnek a következő követelményeknek (az első adag beadása előtt 14 napon belül nem megengedettek vérkomponensek és sejtnövekedési faktorok): Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9 / L; Vérlemezkék >= 50 x 10^9/L; Hemoglobin >= 80 g/l; szérum albumin >= 28 g/l; pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) <= 1 x ULN (ha egyidejűleg FT3, FT4 szint eltéréseket kell figyelembe venni, normál tartományban FT3 és FT4 szinttel rendelkező betegek is beírhatók); bilirubin <= 1,5 x ULN (az első adagot megelőző 7 napon belül); ALT <= 3 x ULN és AST <= 3 x ULN (az első adagot megelőző 7 napon belül); AKP <= 2,5 x ULN; szérum kreatinin <= 1,5 x ULN;
• Nők esetében a nem műtéti sterilizálás vagy a fogamzóképes korban lévő nők esetében orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapon belül; Nők esetében a nem műtéti sterilizálás vagy a fogamzóképes korban lévő nők esetében a vizsgálatba való felvétel előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-HCG-teszttel kell rendelkezniük; és nem laktáló; azon férfibetegek számára, akiknek partnere fogamzóképes korban van, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a vizsgálat során és a szintilimab injekció beadása végén.

Kizárási kritériumok:

• A májtumor maximális átmérője >= 10 cm, a daganatok száma > 10;
• Helyi HCC kezelésben részesül (pl. TACE, TAE, HAIC vagy sugárterápia); Ha a 4 hétnél hosszabb abláció és/vagy reszekció kezelése megengedett;
• A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoradioimmun betegség szerepel; A máj dekompenzációjának bizonyítéka, beleértve az ascitest, a gyomor-bélrendszeri vérzést vagy a hepatikus encephalopathiát;
• A beteg immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát alkalmaz immunszuppresszió céljából (prednizon vagy más terápiás hormonok napi adagja > 10 mg), és a felvételt megelőző 2 héten belül továbbra is alkalmazzák;
• Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált anyagokkal vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szemben;
• ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve az áttétes agybetegséget;
• A szervallograft története;
• Ascites klinikai tünetekkel;
• Az intrahepatikus neoplazmák diffúz elváltozásokat mutattak;
• Magas vérnyomásban szenved, és nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás >= 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 90 Hgmm);
• Klinikai tünetekkel járó vagy nem jól kontrollált szívbetegségben szenved, mint például:(1) NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség;(2) instabil angina;(3) 1 éven belül szívinfarktus következett be;(4) klinikailag tünetmentes szupraventrikuláris ill. kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;(5) Tc > 450ms (férfi); QTc > 470 ms (nő).
• Rendellenes koaguláció (INR>2,0, PT meghosszabbítási idő >4 s), vérzési hajlam vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll, lehetővé téve az alacsony dózisú aszpirin és a kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazását;
• Vérzéses diatézis bizonyítéka; Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.
• A beiratkozás első 6 hónapjában előforduló artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és trombotikus hajlam (pl. hemofíliás betegek, koagulopátia, thrombocytopenia stb.);
• Bélelzáródása volt és/vagy a GI-elzáródás klinikai tünetei vagy tünetei voltak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve a már meglévő állapotokhoz kapcsolódó, vagy rutin parenterális hidratálást, parenterális táplálást vagy szondás táplálást igénylő nem teljes elzáródást;
• A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje >= ++ és a 24 órás vizelet fehérje mennyisége > 1,0 g;
• A betegnek aktív fertőzése van, megmagyarázhatatlan láza (>=38,5 °C) a beadást megelőző 3 napon belül, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám > 15 x 10^9/l;
• Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzött betegek);
• HBV-DNS > 2000 NE/ml (vagy 10^4 kópia/ml); vagy HCV-RNS > 10^3 kópia/ml; vagy HBsAg+ és anti-HCV antitest pozitív betegek;
• A betegnek az elmúlt 3 évben vagy ezzel egy időben egyéb rosszindulatú daganata is volt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
• A tünetek kontrollálására nem célzott elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett, és azt legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. A sugárterápia által okozott nemkívánatos események nem javultak <= CTCAE 1-re;
• A betegek korábban más anti-PD-1 antitest terápiában vagy más immunterápiában részesültek PD-1/PD-L1 ellen, vagy korábban apatinibet kaptak;
• Élő vakcina beoltása a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy esetleg a vizsgálati időszak alatt;
• Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni;
• A vizsgálók szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy a vizsgálat megszakításához vezethetnek, mint például alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, valamint súlyos laborvizsgálat tesztek, rendellenességek, olyan tényezők kíséretében, mint a család vagy a társadalom, amelyek befolyásolhatják a beiratkozott betegek biztonságát.