Donafénib plus sintilimab en association avec TACE chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

• Le patient rejoint volontairement l'étude et signe un consentement éclairé ;
• De 18 à 75 ans, hommes et femmes ;
• Diagnostic clinique de BCLC B(4 <=nombre de tumeurs<=10 ) ou carcinome hépatocellulaire au stade C, pas d'autre traitement de première intention ;
• Au moins une tumeur évaluable intrahépatique existait, la tumeur intrahépatique est la charge tumorale primaire ;
• score de Child-Pugh petit ou égal à 7 points (Child-Pugh A-B) ;
• Le diamètre maximum de la tumeur hépatique < 7 cm, Toutes les lésions du foie pourraient être traitées avec le stade 1 ou 2 TACE ;
• Doit être capable d'avaler des comprimés;
• Score ECOG : 0 à 1 (selon la classification des scores ECOG) ;
• La survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
• Les paramètres de laboratoire répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première dose) : Numération absolue des neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L ; Plaquettes >= 50 x 10^9 / L ; Hémoglobine >= 80 g/L ; albumine sérique >= 28 g/L ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) <= 1 x LSN (si des anomalies doivent être considérées en même temps que les niveaux de FT3, FT4, les patients avec des niveaux de FT3 et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ); bilirubine <= 1,5 x LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; ALT <= 3 x LSN et AST <= 3 x LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; AKP <= 2,5 x LSN ; créatinine sérique <= 1,5 x LSN ;
• Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; Pour les femmes que la stérilisation non chirurgicale ou en âge de procréer doit avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être administrées pendant l'essai et à la fin de l'injection de Sintilimab.

Critère d'exclusion:

• Le diamètre maximal de la tumeur hépatique >= 10 cm, le nombre de tumeurs > 10 ;
• Recevoir un traitement local pour le CHC ((par exemple, TACE, TAE, HAIC ou radiothérapie) ; si le traitement d'ablation et/ou de résection > 4 semaines est autorisé ;
• Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-radio-immune ; Preuve de décompensation hépatique, y compris ascite, saignement gastro-intestinal ou encéphalopathie hépatique ;
• Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continue d'être utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai ;
• Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques ;
• Antécédents d'allogreffe d'organe ;
• Ascite avec symptômes cliniques ;
• Les néoplasmes intrahépatiques ont montré des changements diffus;
• Souffrant d'hypertension, et ne peut pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique >= 140 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 90 mmHg) ;
• Souffrant de maladies cardiaques avec des symptômes cliniques ou mal contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure ; (2) Angor instable ; (3) Infarctus du myocarde survenu dans l'année ; (4) Supraventriculaire ou supraventriculaire cliniquement symptomatique arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;(5) Tc > 450 ms (homme) ; QTc > 470 ms (femme).
• Coagulation anormale (INR>2.0, temps d'extension du TP >4s), tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant, permettant l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire ;
• Preuve de diathèse hémorragique ; - Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Événements de thrombose artérielle / veineuse survenant au cours des 6 premiers mois d'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
• Antécédents connus de saignements héréditaires ou acquis et tendances thrombotiques (par exemple, hémophiles, coagulopathie, thrombocytopénie, etc.);
• Avait une obstruction intestinale et/ou avait des signes cliniques ou des symptômes d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une obstruction incomplète liée à des affections préexistantes ou nécessitant une hydratation parentérale de routine, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde ;
• La routine urinaire indique que les protéines urinaires >= ++ et une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ont été confirmées ;
• Le patient a une infection active, une fièvre inexpliquée (>= 38,5 °C) dans les 3 jours précédant l'administration ou un nombre initial de globules blancs > 15 x 10^9/L ;
• Patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise (tels que les patients infectés par le VIH);
• ADN-VHB > 2000 UI/ml (ou 10^4 copies/ml) ; ou ARN-VHC > 10^3 copies/ml ; ou patients positifs pour l'AgHBs+ et les anticorps anti-VHC ;
• Le patient a eu d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ);
• La radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées afin de contrôler les symptômes est autorisée et doit être terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les événements indésirables causés par la radiothérapie n'ont pas récupéré à <= CTCAE 1 ;
• Les patients ont déjà reçu un autre traitement par anticorps anti-PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou ont déjà reçu de l'apatinib ;
• Inoculation d'un vaccin vivant moins de 4 semaines avant l'étude ou éventuellement pendant la période d'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ;
• Selon les enquêteurs, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné et des analyses de laboratoire graves. tests, anomalies, accompagnés de facteurs tels que la famille ou la société, qui peuvent affecter la sécurité des patients inscrits.