Donafenib Plus Sintilimab i kombination med TACE hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver et informeret samtykke;
• I alderen 18 til 75 år, både mænd og kvinder;
• Klinisk diagnose af BCLC B(4 <=tumortal<=10 ) eller hepatocellulært carcinom i C-stadiet, ingen yderligere førstelinjebehandling;
• Der eksisterede mindst én intrahepatisk evaluerbar tumor, intrahepatisk tumor er den primære tumorbyrde;
• Child-Pugh score lille eller lig med 7 point (Child-Pugh A-B);
• Den maksimale levertumordiameter < 7 cm. Alle læsioner i leveren kunne behandles med trin 1 eller 2 TACE;
• Skal kunne sluge tabletter;
• ECOG-score: 0 til 1 (ifølge ECOG-scoreklassifikationen);
• Den forventede overlevelse er længere end 12 uger;
• Laboratorieparametrene opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt inden for 14 dage før den første dosis):Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9 / L; Blodplader >= 50 x 10^9 / L; Hæmoglobin >= 80 g/l; serumalbumin >= 28 g/l; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) <= 1 x ULN (hvis abnormiteter bør overvejes samtidig med FT3-, FT4-niveauer, kan patienter med FT3- og FT4-niveauer i normalområdet også tilmeldes); bilirubin <= 1,5 x ULN (inden for 7 dage før den første dosis); ALT <= 3 x ULN og ASAT <= 3 x ULN (inden for 7 dage før den første dosis); AKP <= 2,5 x ULN; serumkreatinin <= 1,5 x ULN;
• For kvinder, som ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder, skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; For kvinder skal ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før studietilmelding; og skal være ikke-lakterende; til mandlige patienter, hvis partner i den fødedygtige alder, bør der gives effektive præventionsmetoder under forsøget og ved afslutningen af ​​Sintilimab-injektion.

Ekskluderingskriterier:

• Den maksimale levertumordiameter >= 10 cm, tumortal > 10;
• Modtag lokal behandling for HCC ((f.eks. TACE, TAE, HAIC eller strålebehandling); Hvis behandling af ablation og/eller resektion > 4 uger er tilladt;
• Patienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med auto-radioimmun sygdom; Bevis på leverdekompensation inklusive ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati;
• Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning;
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlerne eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg;
• Kendte tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatisk hjernesygdom;
• Historie af organallograft;
• Ascites med kliniske symptomer;
• De intrahepatiske neoplasmer viste diffuse ændringer;
• Lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk >=90 mmHg);
• Lider af hjertesygdomme med kliniske symptomer eller dem, der ikke er velkontrollerede, såsom:(1) Hjertesvigt i NYHA klasse 2 eller højere;(2) Ustabil angina;(3) Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år;(4) Klinisk symptomatisk supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;(5) Tc > 450ms (mandlig); QTc > 470ms (hun).
• Unormal koagulation (INR>2,0, PT forlængelsestid >4s), blødningstendens eller behandles med trombolytisk eller antikoagulerende terapi, hvilket tillader profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
• Bevis på blødende diatese; Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før studiestart.
• Hændelser af arteriel/venøs trombose, der forekommer inden for de første 6 måneder efter optagelsen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Kendt historie med arvelig eller erhvervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
• Havde intestinal obstruktion og/eller havde kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive ufuldstændig obstruktion relateret til allerede eksisterende tilstande eller krævede rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring;
• Urinrutine indikerer, at urinprotein >= ++ og 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g blev bekræftet;
• Patienten har aktiv infektion, uforklarlig feber (>=38,5 grader C) inden for 3 dage før administration eller baseline antal hvide blodlegemer > 15 x 10^9/L;
• Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede patienter);
• HBV-DNA > 2000 IU/ml (eller 10^4 kopier/ml); eller HCV-RNA > 10^3 kopier/ml; eller HBsAg+ og anti-HCV antistof positive patienter;
• Patienten har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
• Palliativ strålebehandling af ikke-mållæsioner for at kontrollere symptomer er tilladt og skal afsluttes mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Bivirkningerne forårsaget af strålebehandling er ikke nået til <= CTCAE 1;
• Patienter har tidligere modtaget anden anti-PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1 eller har modtaget apatinib før;
• Podning af en levende vaccine inden for mindre end 4 uger før undersøgelsen eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger;
• Ifølge efterforskerne har patienten andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller føre til afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, og alvorligt laboratorium tests, abnormiteter, ledsaget af faktorer som familie eller samfund, som kan påvirke sikkerheden for indskrevne patienter.