Donafenib plus sintilimab w skojarzeniu z TACE u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dobrowolnie przystępuje do badania i podpisuje świadomą zgodę;
• W wieku od 18 do 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• Rozpoznanie kliniczne BCLC B(4 <=liczba guzów<=10) lub raka wątrobowokomórkowego w stadium C, brak dalszego leczenia pierwszego rzutu;
• Istniał co najmniej jeden możliwy do oceny guz wewnątrzwątrobowy, guz wewnątrzwątrobowy jest głównym obciążeniem nowotworowym;
• Wynik Child-Pugh mały lub równy 7 punktom (Child-Pugh A-B);
• Maksymalna średnica guza wątroby < 7 cm. Wszystkie zmiany w wątrobie można leczyć za pomocą TACE stopnia 1 lub 2;
• Musi być w stanie połykać tabletki;
• Wynik ECOG: 0 do 1 (zgodnie z klasyfikacją punktów ECOG);
• Oczekiwane przeżycie jest dłuższe niż 12 tygodni;
• Parametry laboratoryjne spełniają następujące wymagania (nie dopuszcza się żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki): Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L; płytki krwi >= 50 x 10^9/L; Hemoglobina >= 80 g/L; albumina surowicy >= 28 g/l; hormon stymulujący tarczycę (TSH) <= 1 x GGN (jeżeli jednocześnie należy uwzględnić nieprawidłowości stężeń FT3, FT4, można włączyć również pacjentów z prawidłowymi wartościami FT3 i FT4); bilirubina <= 1,5 x GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); AlAT <= 3 x GGN i AspAT <= 3 x GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); AKP <= 2,5 x GGN; kreatynina w surowicy <= 1,5 x GGN;
• w przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; W przypadku kobiet poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym należy mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerka jest w wieku rozrodczym, należy zastosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i po zakończeniu iniekcji Sintilimabu.

Kryteria wyłączenia:

• Maksymalna średnica guza wątroby >= 10 cm, liczba guzów > 10;
• Otrzymać miejscowe leczenie HCC (np. TACE, TAE, HAIC lub radioterapię); Jeśli dozwolone jest leczenie ablacji i/lub resekcji przez > 4 tygodnie;
• pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoradioimmunologiczną w wywiadzie; Dowody dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusze, krwawienia z przewodu pokarmowego lub encefalopatia wątrobowa;
• Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych > 10 mg/dobę) i kontynuuje to leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Znana lub podejrzewana alergia na badane środki lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem;
• Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu;
• Historia alloprzeszczepu narządu;
• Wodobrzusze z objawami klinicznymi;
• Nowotwory wewnątrzwątrobowe wykazywały zmiany rozproszone;
• Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe >= 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >= 90 mmHg);
• Cierpiące na choroby serca z objawami klinicznymi lub źle kontrolowane, takie jak: (1) Niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej NYHA; (2) Niestabilna dusznica bolesna; (3) Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie objawowe nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;(5) Tc > 450ms (mężczyźni); QTc > 470ms (kobiety).
• Nieprawidłowa koagulacja (INR>2,0, czas wydłużenia PT >4s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, pozwalające na profilaktyczne zastosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego i heparyny drobnocząsteczkowej;
• Dowody skazy krwotocznej; Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Znana historia dziedzicznych lub nabytych krwawień i skłonności do zakrzepów (np. hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość itp.);
• miał niedrożność jelit i/lub miał kliniczne objawy niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia, w tym niecałkowitą niedrożność związaną z istniejącymi wcześniej stanami lub wymagającą rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę;
• Rutyna moczu wskazuje, że białko w moczu >= ++ i dobowa ilość białka w moczu > 1,0 g została potwierdzona;
• U pacjenta występuje aktywne zakażenie, niewyjaśniona gorączka (>=38,5 stopnia C) w ciągu 3 dni przed podaniem lub wyjściowa liczba białych krwinek > 15 x 10^9/l;
• Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV);
• HBV-DNA > 2000 IU/ml (lub 10^4 kopii/ml); lub HCV-RNA > 10^3 kopii/ml; lub HBsAg+ i pacjentów z przeciwciałami anty-HCV;
• pacjentka miała inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych w celu opanowania objawów i musi ona zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zdarzenia niepożądane spowodowane radioterapią nie zmniejszyły się do <= CTCAE 1;
• Pacjenci otrzymywali wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymywali wcześniej apatynib;
• Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu mniej niż 4 tygodni przed badaniem lub ewentualnie w okresie badania;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
• Zdaniem śledczych u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przerwania badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz poważne choroby laboratoryjne. testy, nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki takie jak rodzina lub społeczeństwo, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo włączonych pacjentów.