Donafenib Plus Sintilimab i kombination med TACE hos patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten går frivilligt med i studien och undertecknar ett informerat samtycke;
• I åldern 18 till 75 år, både män och kvinnor;
• Klinisk diagnos av BCLC B(4 <=tumörantal<=10 ) eller hepatocellulärt karcinom i C-stadiet, ingen ytterligare förstahandsbehandling;
• Minst en intrahepatisk utvärderbar tumör existerade, intrahepatisk tumör är den primära tumörbördan;
• Child-Pugh poäng liten eller lika med 7 poäng (Child-Pugh A-B);
• Den maximala levertumördiametern < 7 cm. Alla lesioner i levern kunde behandlas med steg 1 eller 2 TACE;
• Måste kunna svälja tabletter;
• ECOG-poäng: 0 till 1 (enligt ECOG-poängklassificeringen);
• Den förväntade överlevnaden är längre än 12 veckor;
• Laboratorieparametrarna uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är tillåtna inom 14 dagar före den första dosen):Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 10^9 / L; Blodplättar >= 50 x 10^9/L; Hemoglobin >= 80 g/L; serumalbumin >= 28 g/L; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) <= 1 x ULN (om avvikelser bör beaktas samtidigt FT3-, FT4-nivåer kan patienter med FT3- och FT4-nivåer inom normalområdet också inkluderas); bilirubin <= 1,5 x ULN (inom 7 dagar före den första dosen); ALAT <= 3 x ULN och ASAT <= 3 x ULN (inom 7 dagar före den första dosen); AKP <= 2,5 x ULN; serumkreatinin <= 1,5 x ULN;
• För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studieperioden och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 72 timmar före studieinskrivning; och måste vara icke-lakterande; för manliga patienter vars partner i fertil ålder bör effektiva preventivmetoder ges under prövningen och i slutet av sintilimab-injektion.

Exklusions kriterier:

• Maximal levertumördiameter >= 10 cm, tumörtal > 10;
• Få lokal behandling för HCC ((t.ex. TACE, TAE, HAIC eller strålbehandling); Om behandling av ablation och/eller resektion > 4 veckor är tillåten;
• Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoradioimmun sjukdom; Bevis på leverdekompensation inklusive ascites, gastrointestinal blödning eller hepatisk encefalopati;
• Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för immunsuppressionsändamål (dos > 10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att användas inom 2 veckor före inskrivning;
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller något medel som ges i samband med denna prövning;
• Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom;
• Historik av organallotransplantat;
• Ascites med kliniska symtom;
• De intrahepatiska neoplasmerna visade diffusa förändringar;
• Lider av hypertoni och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >=90 mmHg);
• Lider av hjärtsjukdomar med kliniska symtom eller sådana som inte är välkontrollerade, såsom:(1) Hjärtsvikt i NYHA klass 2 eller högre;(2) Instabil angina;(3) Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år;(4) Kliniskt symptomatisk supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;(5) Tc > 450ms (man); QTc > 470ms (hona).
• Onormal koagulation (INR>2,0, PT-förlängningstid >4s), blödningstendens eller behandlas med trombolytisk eller antikoagulerande terapi, vilket möjliggör profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
• Bevis på blödande diates; Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 3 månader före studiestart.
• Händelser av arteriell/venös trombos som inträffar inom de första 6 månaderna efter inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• Känd historia av ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. blödarsjuka, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
• Hade intestinal obstruktion och/eller hade kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till redan existerande tillstånd eller som krävde rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning;
• Urinrutin indikerar att urinprotein >= ++ och 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g bekräftades;
• Patienten har aktiv infektion, oförklarlig feber (>=38,5 grader C) inom 3 dagar före administrering, eller baseline antal vita blodkroppar > 15 x 10^9/L;
• Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infekterade patienter);
• HBV-DNA > 2000 IU/ml (eller 10^4 kopior/ml); eller HCV-RNA > 10^3 kopior/ml; eller HBsAg+ och anti-HCV-antikroppspositiva patienter;
• Patienten har haft andra maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
• Palliativ strålbehandling för icke-målskador för att kontrollera symtom är tillåten och måste avslutas minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Biverkningarna orsakade av strålbehandling har inte återhämtat sig till <= CTCAE 1;
• Patienter har tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har fått apatinib tidigare;
• Inokulering av ett levande vaccin inom mindre än 4 veckor före studien eller möjligen under studieperioden;
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att vidta preventivmedel;
• Enligt utredarna har patienten andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller leda till att studien avslutas, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling och allvarliga laboratorier tester, abnormiteter, åtföljda av faktorer som familj eller samhälle, vilket kan påverka säkerheten för inskrivna patienter.