Donafenib Plus Sintilimab i kombinasjon med TACE hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten slutter seg frivillig til studien og signerer et informert samtykke;
• I alderen 18 til 75 år, både menn og kvinner;
• Klinisk diagnose av BCLC B(4 <=tumorantall<=10 ) eller C-stadium hepatocellulært karsinom, ingen ytterligere førstelinjebehandling;
• Minst en intrahepatisk evaluerbar tumor eksisterte, intrahepatisk tumor er den primære tumorbyrden;
• Child-Pugh score liten eller lik 7 poeng (Child-Pugh A-B);
• Maksimal levertumordiameter < 7 cm, Alle lesjoner i leveren kunne behandles med stadium 1 eller 2 TACE;
• Må kunne svelge tabletter;
• ECOG-score: 0 til 1 (i henhold til ECOG-scoreklassifiseringen);
• Forventet overlevelse er lengre enn 12 uker;
• Laboratorieparametrene oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt innen 14 dager før første dose):Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9 / L; Blodplater >= 50 x 10^9 / L; Hemoglobin >= 80 g/l; serumalbumin >= 28 g/l; Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) <= 1 x ULN (hvis abnormiteter bør vurderes samtidig FT3-, FT4-nivåer, kan pasienter med FT3- og FT4-nivåer i normalområdet også registreres); bilirubin <= 1,5 x ULN (innen 7 dager før første dose); ALAT <= 3 x ULN og ASAT <= 3 x ULN (innen 7 dager før første dose); AKP <= 2,5 x ULN; serumkreatinin <= 1,5 x ULN;
• For kvinner som ikke-kirurgisk sterilisering eller i fertil alder må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; For kvinner som ikke-kirurgisk sterilisering eller i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før studieregistrering; og må være ikke-ammende; for mannlige pasienter hvis partner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder gis under forsøket og ved slutten av sintilimab-injeksjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Maksimal levertumordiameter >= 10 cm, tumortall > 10;
• Motta lokal behandling for HCC((f.eks. TACE, TAE, HAIC eller strålebehandling); Hvis behandling av ablasjon og/eller reseksjon > 4 uker er tillatt;
• Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoradioimmun sykdom; Bevis på leverdekompensasjon inkludert ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati;
• Pasienten bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonell terapi for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å brukes innen 2 uker før registrering;
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien;
• Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom;
• Historie om organallograft;
• Ascites med kliniske symptomer;
• De intrahepatiske neoplasmene viste diffuse endringer;
• Lider av hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >=90 mmHg);
• Lider av hjertesykdommer med kliniske symptomer eller de som ikke er godt kontrollert, slik som:(1) Hjertesvikt i NYHA klasse 2 eller høyere;(2) Ustabil angina;(3) Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år;(4) Klinisk symptomatisk supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;(5) Tc > 450ms (mann); QTc > 470ms (kvinne).
• Unormal koagulasjon (INR>2,0, PT-forlengelsestid >4s), blødningstendens eller blir behandlet med trombolytisk eller antikoagulerende terapi, som tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin;
• Bevis på blødende diatese; Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 3 måneder før studiestart.
• Hendelser av arteriell/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 6 månedene etter registrering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Kjent historie med arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
• Hadde intestinal obstruksjon og/eller hadde kliniske tegn eller symptomer på GI obstruksjon innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert ufullstendig obstruksjon relatert til eksisterende tilstander eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring;
• Urinrutine indikerer at urinprotein >= ++ og 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g ble bekreftet;
• Pasienten har aktiv infeksjon, uforklarlig feber (>=38,5 grader C) innen 3 dager før administrering, eller baseline antall hvite blodlegemer > 15 x 10^9/L;
• Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte pasienter);
• HBV-DNA > 2000 IE/ml (eller 10^4 kopier/ml); eller HCV-RNA > 10^3 kopier/ml; eller HBsAg+ og anti-HCV antistoff-positive pasienter;
• Pasienten har hatt andre ondartede svulster de siste 3 årene eller samtidig (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ);
• Palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner for å kontrollere symptomer er tillatt og må fullføres minst 2 uker før start av studiebehandlingen. Bivirkningene forårsaket av strålebehandling har ikke kommet seg til <= CTCAE 1;
• Pasienter har tidligere mottatt annen anti-PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har fått apatinib tidligere;
• Inokulering av en levende vaksine innen mindre enn 4 uker før studien eller muligens i løpet av studieperioden;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjonstiltak;
• I følge etterforskerne har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, og alvorlig laboratorium. tester, abnormiteter, ledsaget av faktorer som familie eller samfunn, som kan påvirke sikkerheten til registrerte pasienter.