Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie s fruquintinibem v kombinaci s HAIC v léčbě jaterního metastatického kolorektálního karcinomu po selhání systematické terapie druhé linie

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Pacienti s neresekabilními kolorektálními metastázami v játrech, u kterých selhala standardní systémová terapie druhé linie, kteří dříve neužívali léčbu HAIC a nedostávali standardní cílené přípravky třetí linie (regorafenib nebo fruquintinib nebo trifluridin tipiracil (TAS-102);
4. Definice jaterních metastáz: alespoň 1 měřitelná jaterní metastáza (na základě RECIST 1.1); pokud jsou metastázy v játrech jednotlivé, je nádor > 5 cm; pokud je více nádorů, musí být větší nebo roven 4, z nichž alespoň 1 přesahuje 3 cm;
5. PFS > 4 měsíce od poslední dávky oxaliplatiny s režimem FOLFOX
6. Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: A;
7. Stav výkonnosti ECOG 0-1 a žádné zhoršení do 7 dnů;
8. BMI ≥ 18;
9. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

10. Životně důležité orgány fungují v souladu s následujícími požadavky (po dobu 14 dnů před zápisem nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l a bílých krvinek ≥ 4,0 × 109/l;
    • krevní destičky ≥ 100 × 109/l;
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    • Celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5 násobek ULN;
    • ALT a AST ≤ 5krát ULN;
    • Močovinový dusík/močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min);
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
    • Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) < 470 milisekund.
    • INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
11. ženy ve fertilním věku potřebují přijmout účinná antikoncepční opatření;
12. dobrý soulad a spolupráce s následnými opatřeními.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržet protokol studie nebo postupy studie;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Jakýkoli faktor ovlivňující perorální podání;
4. Důkazy o metastázách centrálního nervového systému;
5. Souběžně s některým z následujících: nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání;
6. Zneužívání alkoholu nebo drog do 4 týdnů po poslední klinické studii;
7. Předchozí léčba inhibicí VEGFR;
8. Nekontrolovaná závažná souběžná infekce vedoucí k invaliditě;
9. Proteinurie ≥ 2 + (1,0 g/24 h);
10. Důkaz nebo anamnéza sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením do studie, bez ohledu na závažnost;
11. Arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky), během 12 měsíců před první léčbou;
12. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo CABG během 6 měsíců před první léčbou;
13. Zlomeniny nebo rány, které nebyly dlouho vyléčeny;
14. koagulopatie, sklon ke krvácení nebo antikoagulační léčba;
15. inaktivované vakcíny během 4 týdnů před zařazením nebo možné během studie;
16. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let před zařazením, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální resekci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
17. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění během 4 týdnů před zařazením do studie;
18. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů;
19. Subjekty, které jsou alergičtí na studované léčivo nebo jakýkoli z jeho adjuvantních přípravků;
20. Abnormality elektrolytů hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné;
21. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí mít vyloučenou aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (> 1 × 104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA (> 1 × 103 kopií/ml);
22. Nevyřešené toxicity vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ stupeň 2;
23. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 28 dnů před zařazením;
24. s metastázami v mozku nebo se závažným maligním pleurálním výpotkem a ascitem;
25. Jakákoli jiná onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormality, podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro použití studovaného léku (např. jako mající záchvaty a vyžadující léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku;
26. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.