Tuleva monikeskeinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus frukvinintinibistä yhdistelmässä HAIC:n kanssa maksametastaattisen paksusuolensyövän hoidossa toisen linjan systemaattisen hoidon epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä täysin tutkimuksen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Potilaat, joilla ei ole leikattavissa olevia paksusuolen ja peräsuolen maksan etäpesäkkeitä, joilla tavallinen toisen linjan systeeminen hoito ei ole epäonnistunut, jotka eivät ole aiemmin saaneet HAIC-hoitoa eivätkä ole saaneet kolmannen linjan tavanomaisia ​​kohdennettuja aineita (regorafenibi tai frukvintinibi tai trifluridiinitipirasiili (TAS-102);
4. Maksaetäpesäkkeiden määritelmä: vähintään 1 mitattavissa oleva maksametastaasivaurio (perustuu RECIST 1.1:een); jos maksametastaasit ovat yksittäisiä, kasvain on > 5 cm; jos kasvaimia on useita, sen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 4, joista vähintään yksi on yli 3 cm;
5. PFS > 4 kuukautta viimeisestä oksaliplatiiniannoksesta FOLFOX-hoidon aikana
6. Maksan toiminnan Child-Pugh-luokitus: A;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1, eikä heikkenemistä 7 päivän kuluessa;
8. BMI ≥ 18;
9. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

10. Tärkeät elimet toimivat seuraavien vaatimusten mukaisesti (mitään veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei sallita 14 päivää ennen ilmoittautumista):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja valkosolut ≥ 4,0 × 109/l;
    • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    • Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN;
    • ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN;
    • Ureatyppi/ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN (ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min);
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
    • Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 470 millisekuntia.
    • INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
11. hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
12. hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa tai tutkimusmenetelmiä;
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Mikä tahansa tekijä, joka vaikuttaa oraaliseen antoon;
4. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä;
5. Samanaikaisesti jonkin seuraavista: hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta;
6. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 4 viikon sisällä viimeisestä kliinisestä tutkimuksesta;
7. Aiempi VEGFR-inhibiittorihoito;
8. Hallitsematon vakava samanaikainen infektio, joka johtaa vammaisuuteen;
9. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
10. Todisteet tai historia verenvuototaipumuksesta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta;
11. Valtimon/laskimon tromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
12. Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai CABG 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
13. Murtumat tai haavat, joita ei ole parannettu pitkään aikaan;
14. koagulopatia, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito;
15. Inaktivoidut rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mahdollista tutkimuksen aikana;
16. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
17. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
18. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto;
19. Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen adjuvanttivalmisteelle;
20. Elektrolyyttipoikkeavuudet, jotka tutkija piti kliinisesti merkittävinä;
21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetuilla hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajilla on täytynyt sulkea pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja positiivinen HCV-RNA (> 1 × 103 kopiota/ml);
22. Ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät CTCAE v5.0:n asteen 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ asteen 2;
23. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
24. joilla on aivometastaasseja tai vakava pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio ja askites;
25. Kaikki muut sairaudet, kliinisesti merkittävät aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. kouristuksia ja hoitoa vaativana) tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin;
26. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen.