Uvolňování serotoninu u premotorické a motorické PD (FOX3)

Kritéria pro zařazení-

• Subjekty musí rozumět povaze studie a musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený HRA v souladu s místními předpisy předtím, než budou provedeny jakékoli screeningové postupy specifické pro protokol;
• Muži a ženy, věk 25-85 let včetně;
• Ženy ve fertilním věku musí používat protokolem definovaná antikoncepční opatření a při screeningu musí mít negativní β-hCG test. U sexuálně aktivních jedinců (kromě žen s potenciálem neplodit děti – např. alespoň 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilních) by měly být po dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední aplikaci používány kondomy jako doplněk k jiným metodám antikoncepce. PET nebo SPECT ligandů. Tito pacienti musí být ochotni zůstat na své současné formě antikoncepce po dobu trvání studie. Všichni muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET nebo SPECT ligandů. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomů k ochraně svých partnerek před otěhotněním po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET nebo SPECT ligandů (tj. po dobu 15 po sobě jdoucích měsíců po výchozích PET a SPECT skenech); souhlasí s tím, že zajistí, aby ony a jejich partneři běžně používali lékařsky schválenou metodu antikoncepce. Je důležité, aby muži neoplodnili ostatní po dobu trvání studie a 3 měsíce po posledním podání PET nebo SPECT ligandů;
• Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy;
• Přiměřená zraková a sluchová ostrost k dokončení psychologického testování;
• Podle názoru zkoušejícího je třeba mít za to, že subjekt bude pravděpodobně splňovat protokol studie a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

Kritéria vyloučení –

• Subjekty postrádající kapacitu podle úsudku zkoušejícího;
• Subjekty užívající léky působící na serotonin, jako jsou antidepresiva (tj. tricyklické nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu atd.);
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět v následujících 18 měsících;
• Subjekty se současnou nebo nedávnou historií zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu;
• Subjekty, které mají jiné neurologické poruchy a známé intrakraniální komorbidity, jako je mrtvice, krvácení, léze zabírající prostor;
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (včetně kardiovaskulárního, respiračního, cerebrovaskulárního, hematologického, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního nebo jiného onemocnění), který je na základě úsudku zkoušejícího klinicky nestabilní, se pravděpodobně v průběhu léčby zhorší. studie, mohla by ohrozit pacienta kvůli účasti ve studii, mohla by ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo by mohla ovlivnit výsledky studie;
• Historie sebevražedného chování nebo aktivních sebevražedných myšlenek;
• Během 1 roku před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1) některý z následujících: infarkt myokardu; hospitalizace pro městnavé srdeční selhání; hospitalizace nebo příznaky nestabilní anginy pectoris; nebo synkopa nesouvisející s PD;
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin;
• Klinicky závažná infekce (např. chronická, přetrvávající nebo akutní infekce) během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1);
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže;
• Klinicky významné poruchy srážení krve nebo krvácivé poruchy, včetně klinicky významných abnormálních nálezů při laboratorních vyšetřeních koagulace nebo hematologie;
• Použití antipsychotické medikace během 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1);
• Použití jakéhokoli antikoagulantu během 30 dnů před výchozími a následnými PET skeny;
• Použití jakéhokoli perorálního kortikosteroidu během 30 dnů před výchozími a následnými PET skeny;
• Použití metoklopramidu během 30 dnů před výchozím stavem a následným sledováním (den -1);
• Užívání jakýchkoli léků na štítnou žlázu během 30 dnů před výchozím stavem a následným sledováním (den -1);
• Pravidelné užívání (např. užívání > 3 dny/týden) léků na narkotické bolesti během 30 dnů před výchozím stavem a následným sledováním (den -1);
• Přítomnost některé z následujících kontraindikací MRI: kardiostimulátor; srdeční defibrilátor; stimulátor míšního nebo vagusového nervu; klip na aneuryzma; umělá srdeční chlopeň; nedávný koronární nebo karotický stent; ušní implantát; CSF zkrat; jiné implantované lékařské zařízení (např. Swan-Ganzův katétr, inzulínová pumpa); nebo kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle;
• Negativní modifikovaný Allenův test na obou rukou, pokud není pro arteriální kanylaci použita brachiální tepna;
• Klaustrofobie nebo anamnéza bolesti zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru;
• Závažná kožní alergie v anamnéze;
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci PD (včetně, ale bez omezení na hlubokou mozkovou stimulaci [DBS] nebo buněčnou transplantaci);
• Pacienti, kteří jsou léčeni duodopou nebo apomorfinem;
• Zahájení nebo změna farmakologické léčby symptomů PD během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozím stavem a sledováním (den -1).
• Skóre GDS větší nebo rovné 10 (skóre GDS 5 - 9 vyžaduje, aby výzkumník vstoupil do studie podle uvážení).
• STAI Formulář Y-1 větší nebo rovný 54 vyžaduje, aby zkoušející vstoupil do studie podle uvážení.