Serotonine-afgifte in premotorische en motorische PD (FOX3)

Inclusiecriteria-

• Proefpersonen moeten de aard van het onderzoek begrijpen en moeten een ondertekende en gedateerde schriftelijke HRA-goedgekeurde geïnformeerde toestemming verstrekken in overeenstemming met lokale regelgeving voordat er protocolspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd;
• Mannen en vrouwen, leeftijd 25-85 jaar, inclusief;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten in het protocol gedefinieerde anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten bij de screening een negatieve β-hCG-test ondergaan. Voor seksueel actieve proefpersonen (behalve vrouwen die niet zwanger kunnen worden, bijvoorbeeld ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel), moeten condooms worden gebruikt naast andere anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening. van PET- of SPECT-liganden. Deze patiënten moeten bereid zijn hun huidige vorm van anticonceptie te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van PET- of SPECT-liganden. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms om hun partners te beschermen tegen zwangerschap voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van PET- of SPECT-liganden (d.w.z. gedurende 15 opeenvolgende maanden na baseline PET- en SPECT-scans); komen overeen om ervoor te zorgen dat zij en hun partners routinematig een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken. Het is belangrijk dat mannelijke proefpersonen anderen niet impregneren tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van PET- of SPECT-liganden;
• In staat en bereid om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, zich te houden aan alle studiebeperkingen en alle vereiste tests en procedures te voltooien;
• Adequate visuele en auditieve scherpte om de psychologische tests te voltooien;
• Naar de mening van de onderzoeker moet worden aangenomen dat de proefpersoon waarschijnlijk voldoet aan het onderzoeksprotocol en een grote kans heeft om het onderzoek af te ronden.

Uitsluitingscriteria -

• Onderwerpen die volgens het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn;
• Proefpersonen die op serotonine werkende geneesmiddelen gebruiken, zoals antidepressiva (d.w.z. tricyclische of selectieve serotonineheropnameremmers enz.);
• Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden in de komende 18 maanden;
• Proefpersonen met huidige of een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid;
• Proefpersonen met andere neurologische aandoeningen en bekende intracraniale comorbiditeiten zoals beroerte, bloeding, laesies die ruimte innemen;
• Aanwezigheid van een klinisch significante medische aandoening (inclusief cardiovasculaire, respiratoire, cerebrovasculaire, hematologische, hepatische, nier-, gastro-intestinale of andere ziekte) die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, klinisch onstabiel is en waarschijnlijk zal verslechteren in de loop van de studie, kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan de studie, kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om de studie te voltooien, of kan de studieresultaten beïnvloeden;
• Geschiedenis van suïcidaal gedrag of actieve suïcidale gedachten;
• Binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (dag -1), een van de volgende: myocardinfarct; ziekenhuisopname voor congestief hartfalen; ziekenhuisopname voor of symptomen van onstabiele angina pectoris; of syncope niet gerelateerd aan PD;
• Geschiedenis of aanwezigheid van nierziekte of verminderde nierfunctie;
• Klinisch belangrijke infectie (bijv. chronische, aanhoudende of acute infectie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (dag -1);
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid;
• Klinisch significante bloedstollings- of bloedingsstoornis, inclusief klinisch significante abnormale bevindingen bij laboratoriumbeoordelingen van stolling of hematologie;
• Gebruik van antipsychotische medicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of tussen screening en baseline (dag -1);
• Gebruik van een antistollingsmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline en follow-up PET-scans;
• Gebruik van orale corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline en follow-up PET-scans;
• Gebruik van metoclopramide binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline en follow-up (dag -1);
• Gebruik van schildkliermedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline en follow-up (dag -1);
• Regelmatig gebruik (bijv. > 3 dagen/week ingenomen) van verdovende pijnstillers binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline en follow-up (dag -1);
• Aanwezigheid van een van de volgende MRI-contra-indicaties: pacemaker; cardiale defibrillator; ruggenmerg- of vaguszenuwstimulator; aneurysma clip; kunstmatige hartklep; recente coronaire of halsslagaderstent; oor implantaat; CSF-shunt; ander geïmplanteerd medisch hulpmiddel (bijv. Swan-Ganz-katheter, insulinepomp); of metalen fragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam;
• Negatieve gemodificeerde Allen-test in beide handen, tenzij de armslagader wordt gebruikt voor arteriële canulatie;
• Claustrofobie of voorgeschiedenis van rugpijn waardoor langdurig op de PET- of MRI-scanner liggen ondraaglijk wordt;
• Geschiedenis van ernstige huidallergie;
• Patiënten die eerder geopereerd zijn voor PD (inclusief maar niet beperkt tot diepe hersenstimulatie [DBS] of celtransplantatie);
• Patiënten die worden behandeld met duodopa of apomorfine;
• Start of wijziging van farmacologische therapie voor symptomen van PD binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of tussen screening en baseline en follow-up (dag -1).
• GDS-score hoger dan of gelijk aan 10 (GDS-score van 5 - 9 vereist de discretie van de onderzoeker om aan het onderzoek deel te nemen).
• STAI-formulier Y-1 groter dan of gelijk aan 54 vereist discretie van de onderzoeker om aan de studie deel te nemen.