Serotoninfrigjøring i premotorisk og motorisk PD (FOX3)

Inklusjonskriterier-

• Forsøkspersonene må forstå arten av studien og må gi signert og datert skriftlig HRA-godkjent informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før noen protokollspesifikke screeningprosedyrer utføres;
• Menn og kvinner, alder 25-85 år, inkludert;
• Kvinner i fertil alder må bruke protokolldefinerte prevensjonstiltak og må ha en negativ β-hCG-test ved screening. For seksuelt aktive forsøkspersoner (unntatt kvinner med ikke-fertil alder - f.eks. minst 2 år postmenopausal eller kirurgisk sterile), bør kondomer brukes i tillegg til andre prevensjonsmetoder under studiens varighet og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander. Disse pasientene må være villige til å forbli på sin nåværende prevensjonsform så lenge studien varer. Alle mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom for å beskytte partneren mot å bli gravid i løpet av studien og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander (dvs. i 15 påfølgende måneder etter baseline PET- og SPECT-skanninger); enige om å sikre at de og deres partnere rutinemessig bruker en medisinsk godkjent prevensjonsmetode. Det er viktig at mannlige forsøkspersoner ikke impregnerer andre i løpet av studien og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander;
• Kunne og villige til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer;
• Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å fullføre den psykologiske testingen;
• Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier -

• Emner som mangler kapasitet i henhold til etterforskers vurdering;
• Personer som tar serotoninvirkende legemidler som antidepressiva (dvs. trisykliske eller selektive serotoninreopptakshemmere etc.);
• Graviditet eller amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av de neste 18 månedene;
• Personer med nåværende eller en nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet;
• Personer som har andre nevrologiske lidelser og kjente intrakranielle komorbiditeter som slag, blødning, plassopptakende lesjoner;
• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand (inkludert kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hematologisk, lever-, nyre-, gastrointestinal eller annen sykdom) som, basert på etterforskerens vurdering, er klinisk ustabil, sannsynligvis vil forverres i løpet av studie, kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien, eller kunne påvirke studieresultatene;
• Historie med selvmordsatferd eller aktive selvmordstanker;
• Innen 1 år før screening eller mellom screening og baseline (dag -1), noe av følgende: hjerteinfarkt; sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt; sykehusinnleggelse for, eller symptomer på, ustabil angina; eller synkope som ikke er relatert til PD;
• Anamnese eller tilstedeværelse av nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon;
• Klinisk viktig infeksjon (f.eks. kronisk, vedvarende eller akutt infeksjon) innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline (dag -1);
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden;
• Klinisk signifikant blodpropp eller blødningsforstyrrelse, inkludert klinisk signifikante unormale funn i laboratorievurderinger av koagulasjon eller hematologi;
• Bruk av antipsykotisk medisin innen 3 måneder før screening eller mellom screening og baseline (dag -1);
• Bruk av antikoagulantia innen 30 dager før baseline- og oppfølgings-PET-skanning;
• Bruk av orale kortikosteroider innen 30 dager før baseline- og oppfølgings-PET-skanning;
• Bruk av metoklopramid innen 30 dager før baseline og oppfølging (dag -1);
• Bruk av skjoldbruskmedisin innen 30 dager før baseline og oppfølging (dag -1);
• Regelmessig bruk (f.eks. tatt > 3 dager/uke) av narkotiske smertestillende medisiner innen 30 dager før baseline og oppfølging (dag -1);
• Tilstedeværelse av noen av følgende MR-kontraindikasjoner: pacemaker; hjertedefibrillator; ryggmargs- eller vagusnervestimulator; aneurisme klipp; kunstig hjerteklaff; nylig koronar eller carotis stent; øreimplantat; CSF shunt; annet implantert medisinsk utstyr (f.eks. Swan-Ganz kateter, insulinpumpe); eller metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen;
• Negativ modifisert Allen-test i begge hender, med mindre arterien brachialis brukes til arteriell kanylering;
• Klaustrofobi eller historie med ryggsmerter som gjør langvarig legging på PET- eller MR-skanneren utålelig;
• Historie med alvorlig hudallergi;
• Pasienter som har hatt tidligere kirurgi for PD (inkludert men ikke begrenset til dyp hjernestimulering [DBS] eller celletransplantasjon);
• Pasienter som behandles med duodopa eller apomorfin;
• Start eller endring i farmakologisk behandling for symptomer på PD innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline og oppfølging (dag -1).
• GDS-score større enn eller lik 10 (GDS-score på 5 - 9 krever etterforskers skjønn for å delta i studien).
• STAI-skjema Y-1 større enn eller lik 54 krever etterforskers skjønn for å gå inn i studien.