Serotoninfrisättning i förmotorisk och motorisk PD (FOX3)

Inklusionskriterier-

• Försökspersonerna måste förstå studiens natur och måste tillhandahålla undertecknat och daterat skriftligt HRA-godkänt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan några protokollspecifika screeningprocedurer utförs;
• Hanar och kvinnor, ålder 25-85 år, inklusive;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda protokolldefinierade preventivmedel och måste ha ett negativt β-hCG-test vid screening. För sexuellt aktiva försökspersoner (förutom kvinnor som inte är fertila, t.ex. minst 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila), bör kondom användas utöver andra preventivmetoder under studiens varaktighet och i 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander. Dessa patienter måste vara villiga att fortsätta använda sin nuvarande form av preventivmedel under hela studien. Alla manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera spermier under hela studien och i 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom för att skydda sin partner från att bli gravid under studiens varaktighet och i 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander (dvs. under 15 månader i följd efter PET- och SPECT-skanning vid baslinjen); samtycker till att säkerställa att de och deras partner rutinmässigt använder en medicinskt godkänd preventivmetod. Det är viktigt att manliga försökspersoner inte impregnerar andra under studiens varaktighet och under 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander;
• Kunna och vilja delta i alla schemalagda utvärderingar, följa alla studierestriktioner och genomföra alla erforderliga tester och procedurer;
• Adekvat syn- och hörselkärpa för att slutföra det psykologiska testet;
• Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen anses sannolikt följa studieprotokollet och ha stor sannolikhet att slutföra studien.

Exklusions kriterier -

• Försökspersoner saknar kapacitet enligt utredarens bedömning;
• Försökspersoner som tar serotoninverkande läkemedel såsom antidepressiva medel (dvs. tricykliska eller selektiva serotoninåterupptagshämmare etc.);
• Graviditet eller amning eller avsikt att bli gravid under de kommande 18 månaderna;
• Försökspersoner med aktuell eller ny historia av drog- eller alkoholmissbruk/beroende;
• Försökspersoner som har andra neurologiska störningar och kända intrakraniella komorbiditeter såsom stroke, blödning, utrymmesupptagande lesioner;
• Förekomst av något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd (inklusive kardiovaskulära, respiratoriska, cerebrovaskulära, hematologiska, lever-, njur-, gastrointestinala eller annan sjukdom) som, baserat på utredarens bedömning, är kliniskt instabil, sannolikt kommer att försämras under loppet av studie, kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien, eller kan påverka studieresultaten;
• Historik av självmordsbeteende eller aktiva självmordstankar;
• Inom 1 år före screening eller mellan screening och baslinje (Dag -1), något av följande: hjärtinfarkt; sjukhusvistelse för kongestiv hjärtsvikt; sjukhusvistelse för, eller symtom på, instabil angina; eller synkope som inte är relaterad till PD;
• Historik eller förekomst av njursjukdom eller nedsatt njurfunktion;
• Kliniskt viktig infektion (t.ex. kronisk, ihållande eller akut infektion) inom 30 dagar före screening eller mellan screening och baslinje (Dag -1);
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden;
• Kliniskt signifikant blodpropp eller blödningsstörning, inklusive kliniskt signifikanta onormala fynd vid laboratoriebedömningar av koagulation eller hematologi;
• Användning av antipsykotisk medicin inom 3 månader före screening eller mellan screening och baslinje (Dag -1);
• Användning av antikoagulantia inom 30 dagar före baseline och uppföljande PET-skanningar;
• Användning av någon oral kortikosteroid inom 30 dagar före baslinjen och uppföljande PET-skanningar;
• Användning av metoklopramid inom 30 dagar före baslinje och uppföljning (dag -1);
• Användning av någon sköldkörtelmedicin inom 30 dagar före baslinje och uppföljning (dag -1);
• Regelbunden användning (t.ex. tagit > 3 dagar/vecka) av narkotiska smärtstillande läkemedel inom 30 dagar före baslinjen och uppföljningen (dag -1);
• Förekomst av någon av följande MRT-kontraindikationer: pacemaker; hjärtdefibrillator; ryggmärgs- eller vagusnervstimulator; aneurysm klämma; konstgjord hjärtklaff; nyligen genomförd koronar- eller karotisstent; öronimplantat; CSF-shunt; annan implanterad medicinsk anordning (t.ex. Swan-Ganz kateter, insulinpump); eller metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen;
• Negativt modifierat Allen-test i båda händerna, såvida inte brachialisartären används för arteriell kanylering;
• Klaustrofobi eller historia av ryggsmärtor som gör långvarig läggning på PET- eller MRI-skannern oacceptabel;
• Historik av svår hudallergi;
• Patienter som tidigare opererats för PD (inklusive men inte begränsat till djup hjärnstimulering [DBS] eller celltransplantation);
• Patienter som behandlas med duodopa eller apomorfin;
• Initiering eller förändring av farmakologisk behandling för symtom på PD inom 30 dagar före screening eller mellan screening och baslinje och uppföljning (dag -1).
• GDS-poäng högre än eller lika med 10 (GDS-poäng på 5 - 9 kräver utredarens bedömning för att delta i studien).
• STAI-formulär Y-1 som är större än eller lika med 54 kräver utredarens godtycke för att gå in i studien.