Высвобождение серотонина при премоторной и моторной БП (FOX3)

Критерии включения-

• Субъекты должны понимать характер исследования и должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие, одобренное HRA, в соответствии с местным законодательством до выполнения каких-либо процедур скрининга для конкретного протокола;
• Мужчины и женщины в возрасте от 25 до 85 лет включительно;
• Женщины детородного возраста должны использовать определенные протоколом меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ при скрининге. Для сексуально активных субъектов (за исключением женщин, не способных к деторождению, например, в постменопаузе не менее 2 лет или хирургически стерильных) презервативы следует использовать в дополнение к другим методам контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения. лигандов ПЭТ или ОФЭКТ. Эти пациенты должны быть готовы оставаться на своей текущей форме контрацепции на время исследования. Все субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения лигандов ПЭТ или ОФЭКТ. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презервативов для защиты своих партнеров от беременности на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения лигандов ПЭТ или ОФЭКТ (т. е. в течение 15 месяцев подряд после исходных ПЭТ и ОФЭКТ); соглашаются убедиться, что они и их партнеры регулярно используют одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции. Важно, чтобы субъекты мужского пола не оплодотворяли других на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения лигандов ПЭТ или ОФЭКТ;
• Способен и желает участвовать во всех запланированных оценках, соблюдать все ограничения исследования и выполнять все необходимые тесты и процедуры;
• Адекватная острота зрения и слуха для прохождения психологического тестирования;
• По мнению исследователя, следует считать, что субъект соответствует протоколу исследования и имеет высокую вероятность завершения исследования.

Критерий исключения -

• Субъекты, лишенные дееспособности по мнению исследователя;
• Субъекты, принимающие препараты серотонинового действия, такие как антидепрессанты (т. трициклические или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и др.);
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть в ближайшие 18 месяцев;
• Субъекты с текущей или недавней историей злоупотребления/зависимости от наркотиков или алкоголя;
• Субъекты с другими неврологическими расстройствами и известными внутричерепными сопутствующими заболеваниями, такими как инсульт, кровоизлияние, объемные поражения;
• Наличие любого клинически значимого заболевания (включая сердечно-сосудистые, респираторные, цереброваскулярные, гематологические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные или другие заболевания), которое, по мнению исследователя, является клинически нестабильным, с вероятностью ухудшения в течение курса лечения. исследование, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, может повлиять на способность субъекта завершить исследование или может повлиять на результаты исследования;
• Суицидальное поведение или активные суицидальные мысли в анамнезе;
• В течение 1 года до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (день -1) любое из следующего: инфаркт миокарда; госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности; госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или ее симптомов; или обморок, не связанный с болезнью Паркинсона;
• История или наличие почечной болезни или нарушения функции почек;
• Клинически значимая инфекция (например, хроническая, персистирующая или острая инфекция) в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (День -1);
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базально-клеточного рака кожи;
• Клинически значимое нарушение свертываемости крови или кровотечения, включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований свертывания или гематологии;
• Использование антипсихотических препаратов в течение 3 месяцев до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (День -1);
• Использование любого антикоагулянта в течение 30 дней до исходного и последующего ПЭТ-сканирования;
• Использование любого перорального кортикостероида в течение 30 дней до исходного и последующего ПЭТ-сканирования;
• Использование метоклопрамида в течение 30 дней до исходного и последующего наблюдения (день -1);
• Использование любых препаратов щитовидной железы в течение 30 дней до исходного уровня и последующего наблюдения (день -1);
• Регулярное использование (например, прием > 3 дней в неделю) наркотических обезболивающих в течение 30 дней до исходного уровня и последующего наблюдения (день -1);
• Наличие любого из следующих противопоказаний к МРТ: кардиостимулятор; сердечный дефибриллятор; стимулятор спинного мозга или блуждающего нерва; клипса аневризмы; искусственный сердечный клапан; недавний коронарный или каротидный стент; ушной имплантат; ликворный шунт; другое имплантированное медицинское устройство (например, катетер Свана-Ганца, инсулиновая помпа); или металлические фрагменты или посторонние предметы в глазах, коже или теле;
• Отрицательный модифицированный тест Аллена на обеих руках, за исключением случаев, когда для катетеризации артерий используется плечевая артерия;
• Клаустрофобия или боль в спине в анамнезе, из-за которой длительное лежание на ПЭТ- или МРТ-сканере становится невыносимым;
• История тяжелой кожной аллергии;
• Пациенты, перенесшие ранее операцию по поводу БП (включая, помимо прочего, глубокую стимуляцию головного мозга [DBS] или трансплантацию клеток);
• Пациенты, получающие лечение дуодопой или апоморфином;
• Начало или изменение фармакологической терапии симптомов БП в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем и последующим наблюдением (день -1).
• Оценка по шкале GDS больше или равна 10 (оценка по шкале GDS от 5 до 9 требует, чтобы исследователь принимал участие в исследовании).
• Форма STAI Y-1, превышающая или равная 54, требует усмотрения исследователя для включения в исследование.