Serotoninfrigivelse i præmotorisk og motorisk PD (FOX3)

Inklusionskriterier-

• Forsøgspersonerne skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal give underskrevet og dateret skriftligt HRA-godkendt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres;
• Mænd og kvinder i alderen 25-85 år, inklusive;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge protokoldefinerede præventionsforanstaltninger og skal have en negativ β-hCG-test ved screening. For seksuelt aktive forsøgspersoner (undtagen kvinder i ikke-fertil alder - f.eks. mindst 2 år postmenopausal eller kirurgisk sterile), bør kondomer anvendes ud over andre præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter sidste administration af PET- eller SPECT-ligander. Disse patienter skal være villige til at forblive på deres nuværende præventionsform i hele undersøgelsens varighed. Alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondomer for at beskytte deres partnere mod at blive gravide i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander (dvs. i 15 på hinanden følgende måneder efter baseline PET- og SPECT-scanninger); er enige om at sikre, at de og deres partnere rutinemæssigt bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode. Det er vigtigt, at mandlige forsøgspersoner ikke imprægnerer andre under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander;
• Kan og er villig til at deltage i alle planlagte evalueringer, overholde alle undersøgelsesrestriktioner og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer;
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at fuldføre den psykologiske test;
• Efter investigators opfattelse må forsøgspersonen anses for at være sandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

Eksklusionskriterier -

• Forsøgspersoner mangler kapacitet ifølge efterforskerens vurdering;
• Personer, der tager serotoninvirkende lægemidler, såsom antidepressiva (dvs. tricykliske eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere osv.);
• Graviditet eller amning eller hensigt om at blive gravid inden for de næste 18 måneder;
• Forsøgspersoner med aktuelle eller nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed;
• Forsøgspersoner, der har andre neurologiske lidelser og kendte intrakranielle komorbiditeter, såsom slagtilfælde, blødning, pladsoptagende læsioner;
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand (inklusive kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, nyre-, gastrointestinal eller anden sygdom), der, baseret på investigators vurdering, er klinisk ustabil, sandsynligvis vil forværres i løbet af undersøgelse, kunne bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kunne påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen eller kunne påvirke undersøgelsesresultaterne;
• Historie om selvmordsadfærd eller aktive selvmordstanker;
• Inden for 1 år før screening eller mellem screening og baseline (dag -1), en af ​​følgende: myokardieinfarkt; hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt; hospitalsindlæggelse for eller symptomer på ustabil angina; eller synkope, der ikke er relateret til PD;
• Anamnese eller tilstedeværelse af nyresygdom eller nedsat nyrefunktion;
• Klinisk vigtig infektion (f.eks. kronisk, vedvarende eller akut infektion) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag -1);
• Anamnese med cancer inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden;
• Klinisk signifikant blodkoagulation eller blødningsforstyrrelse, herunder klinisk signifikante abnorme fund i laboratorievurderinger af koagulation eller hæmatologi;
• Brug af antipsykotisk medicin inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og baseline (dag -1);
• Brug af enhver antikoagulant inden for 30 dage før baseline og opfølgende PET-scanninger;
• Brug af ethvert oralt kortikosteroid inden for 30 dage før baseline og opfølgende PET-scanninger;
• Brug af metoclopramid inden for 30 dage før baseline og opfølgning (dag -1);
• Brug af enhver thyreoideamedicin inden for 30 dage før baseline og opfølgning (dag -1);
• Regelmæssig brug (f.eks. taget > 3 dage/uge) af narkotiske smertestillende medicin inden for 30 dage før baseline og opfølgning (dag -1);
• Tilstedeværelse af en eller flere af følgende MR-kontraindikationer: pacemaker; hjertedefibrillator; rygmarvs- eller vagusnervestimulator; aneurisme klip; kunstig hjerteklap; nylig koronar eller carotis stent; øreimplantat; CSF shunt; andet implanteret medicinsk udstyr (f.eks. Swan-Ganz kateter, insulinpumpe); eller metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen;
• Negativ modificeret Allen-test i begge hænder, medmindre brachialisarterien bruges til arteriel kanylering;
• Klaustrofobi eller historie med rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET- eller MR-scanneren utålelig;
• Anamnese med svær hudallergi;
• Patienter, der tidligere har været opereret for PD (herunder, men ikke begrænset til, dyb hjernestimulering [DBS] eller celletransplantation);
• Patienter, der behandles med duodopa eller apomorphin;
• Påbegyndelse eller ændring af farmakologisk behandling for symptomer på PD inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline og opfølgning (dag -1).
• GDS-score større end eller lig med 10 (GDS-score på 5 - 9 kræver efterforskers skøn for at deltage i undersøgelsen).
• STAI-formular Y-1, der er større end eller lig med 54, kræver efterforskers skøn for at deltage i undersøgelsen.