Serotoninfreisetzung bei prämotorischer und motorischer PD (FOX3)

Einschlusskriterien-

• Die Probanden müssen die Art der Studie verstehen und müssen eine unterzeichnete und datierte schriftliche HRA-genehmigte Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften vorlegen, bevor protokollspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden;
• Männer und Frauen im Alter von 25 bis 85 Jahren einschließlich;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen protokolldefinierte Verhütungsmaßnahmen anwenden und beim Screening einen negativen β-hCG-Test haben. Bei sexuell aktiven Probanden (außer Frauen im nicht gebärfähigen Alter, z. B. mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril) sollten Kondome zusätzlich zu anderen Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung verwendet werden von PET- oder SPECT-Liganden. Diese Patientinnen müssen bereit sein, für die Dauer der Studie ihre derzeitige Form der Empfängnisverhütung beizubehalten. Alle männlichen Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden auf die Spende von Sperma zu verzichten. Sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, Kondome zu verwenden, um ihre Partner für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden (d. h. für 15 aufeinanderfolgende Monate nach PET- und SPECT-Ausgangsscans) vor einer Schwangerschaft zu schützen; stimmen zu, sicherzustellen, dass sie und ihre Partner routinemäßig eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Es ist wichtig, dass männliche Probanden während der Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden keine anderen schwängern;
• Fähigkeit und Bereitschaft, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, alle Studienbeschränkungen einzuhalten und alle erforderlichen Tests und Verfahren durchzuführen;
• Angemessene Seh- und Hörschärfe, um den psychologischen Test abzuschließen;
• Nach Meinung des Prüfarztes muss davon ausgegangen werden, dass der Proband das Studienprotokoll voraussichtlich einhält und mit hoher Wahrscheinlichkeit die Studie abschließt.

Ausschlusskriterien -

• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht urteilsfähig sind;
• Personen, die Serotonin-wirkende Medikamente wie Antidepressiva (d. h. trizyklische oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer etc.);
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, in den nächsten 18 Monaten schwanger zu werden;
• Probanden mit aktuellem oder neuerem Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit;
• Patienten mit anderen neurologischen Störungen und bekannten intrakraniellen Komorbiditäten wie Schlaganfall, Blutungen, raumfordernden Läsionen;
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands (einschließlich kardiovaskulärer, respiratorischer, zerebrovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, renaler, gastrointestinaler oder anderer Erkrankungen), der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch instabil ist und sich im Laufe der Erkrankung wahrscheinlich verschlechtert Studie, den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studie abzuschließen, oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• Suizidverhalten in der Vorgeschichte oder aktive Suizidgedanken;
• Innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1) eines der folgenden: Myokardinfarkt; Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz; Krankenhauseinweisung wegen oder Symptomen von instabiler Angina; oder Synkope, die nicht mit PD zusammenhängt;
• Anamnese oder Vorliegen einer Nierenerkrankung oder eingeschränkter Nierenfunktion;
• Klinisch bedeutsame Infektion (z. B. chronische, persistierende oder akute Infektion) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1);
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nichtmetastasiertem Basalzellkarzinom der Haut;
• Klinisch signifikante Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung, einschließlich klinisch signifikanter anormaler Befunde bei Laborbeurteilungen der Gerinnung oder Hämatologie;
• Verwendung von Antipsychotika innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1);
• Verwendung eines beliebigen Antikoagulans innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangs- und Follow-up-PET-Scan;
• Verwendung eines oralen Kortikosteroids innerhalb von 30 Tagen vor den Ausgangs- und Follow-up-PET-Scans;
• Verwendung von Metoclopramid innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn und Nachbeobachtung (Tag -1);
• Verwendung von Schilddrüsenmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn und Nachsorge (Tag -1);
• Regelmäßige Anwendung (z. B. Einnahme > 3 Tage/Woche) von narkotischen Schmerzmitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn und Nachsorge (Tag -1);
• Vorhandensein einer der folgenden MRT-Kontraindikationen: Schrittmacher; Herzdefibrillator; Rückenmarks- oder Vagusnervstimulator; Aneurysma-Clip; künstliche Herzklappe; neuer Koronar- oder Karotisstent; Ohrimplantat; CSF-Shunt; andere implantierte medizinische Geräte (z. B. Swan-Ganz-Katheter, Insulinpumpe); oder Metallfragmente oder Fremdkörper in Augen, Haut oder Körper;
• Negativer modifizierter Allen-Test in beiden Händen, es sei denn, die A. brachialis wird für die arterielle Kanülierung verwendet;
• Klaustrophobie oder Rückenschmerzen in der Vorgeschichte, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen;
• Vorgeschichte einer schweren Hautallergie;
• Patienten, die zuvor wegen Parkinson operiert wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tiefenhirnstimulation [DBS] oder Zelltransplantation);
• Patienten, die mit Duodopa oder Apomorphin behandelt werden;
• Beginn oder Änderung der pharmakologischen Therapie für Symptome von PD innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline und Follow-up (Tag -1).
• GDS-Score größer oder gleich 10 (GDS-Score von 5 - 9 erfordert Ermessen des Ermittlers, um an der Studie teilzunehmen).
• Das STAI-Formular Y-1 größer oder gleich 54 erfordert den Ermessensspielraum des Prüfarztes, um an der Studie teilzunehmen.