Liberação de serotonina na DP pré-motora e motora (FOX3)

Critério de inclusão-

• Os participantes devem compreender a natureza do estudo e devem fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado, aprovado pela HRA, de acordo com os regulamentos locais, antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo ser realizado;
• Homens e mulheres, idade 25-85 anos, inclusive;
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas definidas pelo protocolo e devem ter um teste de β-hCG negativo na triagem. Para indivíduos sexualmente ativos (exceto mulheres sem potencial para engravidar - por exemplo, pelo menos 2 anos na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), os preservativos devem ser usados ​​além de outros métodos de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última administração de ligantes de PET ou SPECT. Essas pacientes devem estar dispostas a permanecer em sua forma atual de contracepção durante o estudo. Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última administração de ligantes de PET ou SPECT. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos para proteger suas parceiras de engravidar durante o estudo e por 3 meses após a última administração de ligantes de PET ou SPECT (ou seja, por 15 meses consecutivos após PET e SPECT de linha de base); concordam em garantir que eles e seus parceiros estejam usando rotineiramente um método anticoncepcional clinicamente aprovado. É importante que os indivíduos do sexo masculino não engravidem outros durante o estudo e por 3 meses após a última administração de PET ou ligantes de SPECT;
• Capaz e disposto a participar de todas as avaliações agendadas, cumprir todas as restrições do estudo e concluir todos os testes e procedimentos necessários;
• Acuidade visual e auditiva adequada para completar o teste psicológico;
• Na opinião do investigador, o sujeito deve ser considerado propenso a cumprir o protocolo do estudo e ter uma alta probabilidade de concluir o estudo.

Critério de exclusão -

• Indivíduos sem capacidade de acordo com o julgamento do investigador;
• Indivíduos que tomam drogas que atuam sobre a serotonina, como antidepressivos (ou seja, inibidores tricíclicos ou seletivos da recaptação da serotonina, etc.);
• Gravidez ou amamentação ou intenção de engravidar nos próximos 18 meses;
• Indivíduos com histórico atual ou recente de abuso/dependência de drogas ou álcool;
• Indivíduos que tenham outros distúrbios neurológicos e comorbidades intracranianas conhecidas, como acidente vascular cerebral, hemorragia, lesões que ocupam espaço;
• Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa (incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, gastrointestinais ou outras) que, com base no julgamento do investigador, seja clinicamente instável, com probabilidade de piorar durante o curso do estudo, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, pode afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou pode influenciar os resultados do estudo;
• História de comportamento suicida ou ideação suicida ativa;
• Dentro de 1 ano antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1), qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio; hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva; hospitalização ou sintomas de angina instável; ou síncope não relacionada à DP;
• Histórico ou presença de doença renal ou função renal prejudicada;
• Infecção clinicamente importante (por exemplo, infecção crônica, persistente ou aguda) dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1);
• História de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular não metastático da pele;
• Coagulação sanguínea ou distúrbio hemorrágico clinicamente significativo, incluindo achados anormais clinicamente significativos em avaliações laboratoriais de coagulação ou hematologia;
• Uso de medicação antipsicótica dentro de 3 meses antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1);
• Uso de qualquer anticoagulante dentro de 30 dias antes da linha de base e PET scans de acompanhamento;
• Uso de qualquer corticosteroide oral dentro de 30 dias antes da linha de base e PET scans de acompanhamento;
• Uso de metoclopramida até 30 dias antes da linha de base e acompanhamento (Dia -1);
• Uso de qualquer medicamento para tireoide nos 30 dias anteriores à linha de base e acompanhamento (Dia -1);
• Uso regular (por exemplo, tomado > 3 dias/semana) de analgésicos narcóticos dentro de 30 dias antes da linha de base e acompanhamento (Dia -1);
• Presença de qualquer uma das seguintes contraindicações à RM: marcapasso; desfibrilador cardíaco; estimulador da medula espinhal ou do nervo vago; clipe de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronário ou carotídeo recente; implante auricular; derivação de LCR; outro dispositivo médico implantado (por exemplo, cateter Swan-Ganz, bomba de insulina); ou fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo;
• teste de Allen modificado negativo em ambas as mãos, a menos que a artéria braquial seja usada para canulação arterial;
• Claustrofobia ou história de dor nas costas que torna intolerável a permanência prolongada no scanner PET ou MRI;
• História de alergia cutânea grave;
• Pacientes que tiveram cirurgia anterior para DP (incluindo, entre outros, estimulação cerebral profunda [DBS] ou transplante de células);
• Pacientes tratados com duodopa ou apomorfina;
• Início ou mudança na terapia farmacológica para sintomas de DP dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base e acompanhamento (Dia -1).
• Pontuação GDS maior ou igual a 10 (pontuação GDS de 5 a 9 requer discrição do Investigador para entrar no estudo).
• STAI Form Y-1 maior ou igual a 54 requer discrição do investigador para entrar no estudo.