Rilascio di serotonina nel PD premotorio e motorio (FOX3)

Criterio di inclusione-

• - I soggetti devono comprendere la natura dello studio e devono fornire un consenso informato scritto firmato e datato approvato dall'HRA in conformità con le normative locali prima che vengano eseguite procedure di screening specifiche del protocollo;
• Maschi e femmine, età 25-85 anni inclusi;
• Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive definite dal protocollo e devono presentare un test β-hCG negativo allo screening. Per i soggetti sessualmente attivi (ad eccezione delle donne in età non fertile, ad esempio almeno 2 anni in postmenopausa o chirurgicamente sterili), i preservativi devono essere utilizzati in aggiunta ad altri metodi di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ligandi PET o SPECT. Questi pazienti devono essere disposti a mantenere la loro attuale forma di contraccezione per la durata dello studio. Tutti i soggetti maschi devono accettare di astenersi dal donare sperma per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ligandi PET o SPECT. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo per proteggere le proprie partner dalla gravidanza per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ligandi PET o SPECT (ovvero per 15 mesi consecutivi dopo le scansioni PET e SPECT al basale); accettare di assicurarsi che loro e i loro partner utilizzino regolarmente un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico. È importante che i soggetti maschi non fecondino altri per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ligandi PET o SPECT;
• In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate, rispettare tutte le restrizioni di studio e completare tutti i test e le procedure richiesti;
• Acuità visiva e uditiva adeguata per completare il test psicologico;
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto deve essere considerato idoneo a rispettare il protocollo dello studio e avere un'alta probabilità di completare lo studio.

Criteri di esclusione -

• Soggetti privi di capacità secondo il giudizio dell'investigatore;
• Soggetti che assumono farmaci che agiscono sulla serotonina come antidepressivi (es. inibitori triciclici o selettivi della ricaptazione della serotonina ecc.);
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta nei prossimi 18 mesi;
• Soggetti con storia attuale o recente di abuso/dipendenza da droghe o alcol;
• Soggetti che hanno altri disturbi neurologici e comorbidità intracraniche note come ictus, emorragia, lesioni occupanti spazio;
• Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (incluse malattie cardiovascolari, respiratorie, cerebrovascolari, ematologiche, epatiche, renali, gastrointestinali o di altro tipo) che, in base al giudizio dello sperimentatore, è clinicamente instabile, è probabile che si deteriori nel corso del studio, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, potrebbe influire sulla capacità del soggetto di completare lo studio o potrebbe influenzare i risultati dello studio;
• Storia di comportamento suicidario o ideazione suicidaria attiva;
• Entro 1 anno prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1), uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio; ricovero per insufficienza cardiaca congestizia; ricovero per, o sintomi di, angina instabile; o sincope non correlata al PD;
• Storia o presenza di malattia renale o funzionalità renale compromessa;
• Infezione clinicamente importante (ad esempio, infezione cronica, persistente o acuta) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1);
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle;
• Disturbi della coagulazione del sangue o della coagulazione del sangue clinicamente significativi, inclusi reperti anomali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio della coagulazione o dell'ematologia;
• Uso di farmaci antipsicotici entro 3 mesi prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1);
• Uso di qualsiasi anticoagulante entro 30 giorni prima del basale e scansioni PET di follow-up;
• Uso di qualsiasi corticosteroide orale entro 30 giorni prima del basale e scansioni PET di follow-up;
• Uso di metoclopramide entro 30 giorni prima del basale e follow-up (Giorno -1);
• Uso di qualsiasi farmaco per la tiroide entro 30 giorni prima del basale e follow-up (Giorno -1);
• Uso regolare (ad es., assunto > 3 giorni/settimana) di antidolorifici narcotici entro 30 giorni prima del basale e follow-up (Giorno -1);
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alla risonanza magnetica: pacemaker; defibrillatore cardiaco; stimolatore del midollo spinale o del nervo vago; clip per aneurisma; valvola cardiaca artificiale; recente stent coronarico o carotideo; impianto auricolare; shunt CSF; altro dispositivo medico impiantato (ad es. catetere di Swan-Ganz, pompa per insulina); o frammenti di metallo o corpi estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo;
• Test di Allen modificato negativo in entrambe le mani, a meno che l'arteria brachiale non venga utilizzata per l'incannulazione arteriosa;
• Claustrofobia o storia di mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner PET o MRI;
• Storia di grave allergia cutanea;
• Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico per PD (incluso ma non limitato a stimolazione cerebrale profonda [DBS] o trapianto di cellule);
• Pazienti trattati con duodopa o apomorfina;
• Inizio o modifica della terapia farmacologica per i sintomi di PD entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale e il follow-up (Giorno -1).
• Punteggio GDS maggiore o uguale a 10 (il punteggio GDS compreso tra 5 e 9 richiede la discrezione dello sperimentatore per entrare nello studio).
• Il modulo STAI Y-1 maggiore o uguale a 54 richiede la discrezione dello sperimentatore per entrare nello studio.