Liberación de serotonina en la EP premotora y motora (FOX3)

Criterios de inclusión-

• Los sujetos deben comprender la naturaleza del estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito aprobado por la HRA firmado y fechado de acuerdo con las reglamentaciones locales antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo;
• Hombres y mujeres, de 25 a 85 años de edad, inclusive;
• Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas definidas por el protocolo y deben tener una prueba de β-hCG negativa en la selección. Para sujetos sexualmente activos (excepto mujeres en edad fértil, por ejemplo, al menos 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), se deben usar condones además de otros métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última administración. de ligandos PET o SPECT. Estos pacientes deben estar dispuestos a permanecer con su forma actual de anticoncepción durante la duración del estudio. Todos los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración de ligandos PET o SPECT. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar usar condones para proteger a sus parejas de quedar embarazadas durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración de ligandos PET o SPECT (es decir, durante 15 meses consecutivos después de las exploraciones PET y SPECT iniciales); acuerdan asegurarse de que ellos y sus parejas utilicen de forma rutinaria un método anticonceptivo aprobado médicamente. Es importante que los sujetos masculinos no embaracen a otros durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración de ligandos de PET o SPECT;
• Capaz y dispuesto a participar en todas las evaluaciones programadas, cumplir con todas las restricciones del estudio y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos;
• Agudeza visual y auditiva adecuada para completar las pruebas psicológicas;
• En opinión del investigador, se debe considerar que el sujeto cumple con el protocolo del estudio y tiene una alta probabilidad de completar el estudio.

Criterio de exclusión -

• Sujetos que carecen de capacidad según el juicio del investigador;
• Sujetos que toman fármacos que actúan sobre la serotonina, como antidepresivos (es decir, inhibidores tricíclicos o selectivos de la recaptación de serotonina, etc.);
• Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada en los próximos 18 meses;
• Sujetos con antecedentes actuales o recientes de abuso/dependencia de drogas o alcohol;
• Sujetos que tienen otros trastornos neurológicos y comorbilidades intracraneales conocidas, como accidente cerebrovascular, hemorragia, lesiones ocupantes de espacio;
• Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa (incluidas enfermedades cardiovasculares, respiratorias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, gastrointestinales u otras) que, según el juicio del investigador, sea clínicamente inestable, es probable que se deteriore durante el curso de la estudio, podría poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, podría afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio o podría influir en los resultados del estudio;
• Antecedentes de conducta suicida o ideación suicida activa;
• Dentro de 1 año antes de la detección o entre la detección y la línea de base (Día -1), cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva; hospitalización o síntomas de angina inestable; o síncope no relacionado con la EP;
• Antecedentes o presencia de enfermedad renal o deterioro de la función renal;
• Infección clínicamente importante (p. ej., infección crónica, persistente o aguda) dentro de los 30 días previos a la selección o entre la selección y la línea de base (Día -1);
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico de la piel;
• Trastorno hemorrágico o de coagulación de la sangre clínicamente significativo, incluidos hallazgos anormales clínicamente significativos en evaluaciones de laboratorio de coagulación o hematología;
• Uso de medicación antipsicótica dentro de los 3 meses previos a la selección o entre la selección y la línea de base (Día -1);
• Uso de cualquier anticoagulante dentro de los 30 días anteriores a las exploraciones PET de referencia y de seguimiento;
• Uso de cualquier corticosteroide oral dentro de los 30 días anteriores a las exploraciones PET de referencia y de seguimiento;
• Uso de metoclopramida dentro de los 30 días anteriores a la línea de base y al seguimiento (Día -1);
• Uso de cualquier medicamento para la tiroides dentro de los 30 días anteriores a la línea de base y al seguimiento (Día -1);
• Uso regular (p. ej., tomado > 3 días a la semana) de analgésicos narcóticos dentro de los 30 días anteriores al inicio y al seguimiento (Día -1);
• Presencia de cualquiera de las siguientes contraindicaciones de resonancia magnética: marcapasos; desfibrilador cardíaco; estimulador de la médula espinal o del nervio vago; clip de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronario o carotídeo reciente; implante de oído; derivación de LCR; otro dispositivo médico implantado (p. ej., catéter Swan-Ganz, bomba de insulina); o fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo;
• Prueba de Allen modificada negativa en ambas manos, a menos que se utilice la arteria braquial para la canulación arterial;
• Claustrofobia o antecedentes de dolor de espalda que hace intolerable estar acostado de forma prolongada sobre el escáner PET o MRI;
• Antecedentes de alergia cutánea grave;
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía previa por enfermedad de Parkinson (incluidos, entre otros, estimulación cerebral profunda [DBS] o trasplante de células);
• Pacientes que son tratados con duodopa o apomorfina;
• Inicio o cambio en la terapia farmacológica para los síntomas de la EP dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la prueba y el inicio y el seguimiento (Día -1).
• Puntuación GDS mayor o igual a 10 (la puntuación GDS de 5 a 9 requiere discreción del investigador para ingresar al estudio).
• El formulario STAI Y-1 mayor o igual a 54 requiere la discreción del investigador para ingresar al estudio.