Preventivní strategie pro AE související s IMMU132 v TNBC – PRIMED (PRIMED)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakékoli činnosti související se studiem.
2. Pacienti ve věku ≥18 let v době podepsání ICF.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Histologicky potvrzená TNBC podle kritérií American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) na základě lokálního testování na nejnovější analyzované biopsii. Triple-negativní je definována jako <1% exprese pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PgR) a negativní pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (0-1+ pomocí IHC nebo 2+ a negativní hybridizací in situ [ISH) test].
6. Neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), které není vhodné k resekci s léčebným záměrem.
7. Refrakterní na alespoň jeden a ne více než dva režimy předchozí standardní péče chemoterapie pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo MBC. Dřívější adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie u omezenějšího onemocnění bude považována za jeden z požadovaných předchozích režimů, pokud k rozvoji neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění došlo během 12 měsíců po dokončení chemoterapie nebo imunoterapie (např. adjuvans pembrolizumab).
8. Všichni pacienti musí být již dříve léčeni taxany bez ohledu na stadium onemocnění (adjuvantní, neoadjuvantní nebo pokročilé), pokud to není u daného pacienta kontraindikováno.
9. Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST v.1.1. Vhodné jsou také pacienti s metastázami pouze v kostech.
10. MRI mozku musí být provedeno u pacientů s podezřením na mozkové metastázy a pacient musí mít stabilní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) po dobu nejméně 4 týdnů po lokální léčbě, bez neurologických příznaků a bez antikonvulziv a steroidů po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
11. Adekvátní hematologické počty bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před zahájením studie (hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/μl).
12. Přiměřená funkce ledvin a jater (clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, lze vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice; bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 3,0 x ULN nebo 5 x ULN, jsou-li známé jaterní metastázy).
13. Vymizení všech akutních AE předchozí protinádorové terapie na stupeň 1, jak je stanoveno NCI-CTCAE v.5.0 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího).
14. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované institucí.

15. Pacienti musí absolvovat všechny předchozí léčby rakoviny alespoň 2 týdny* před randomizací, včetně chemoterapie (zahrnuje také endokrinní léčbu), radioterapii a velký chirurgický zákrok.

    • Předchozí léčba rakoviny protilátkami musí být dokončena alespoň 3 týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy 1 ve volné formě nebo jako jiné formulace.
2. Pacienti s karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním onemocněním.
3. Známá hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo v nich obsažené látky.
4. Pacienti s Gilbertovou chorobou.
5. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C.
6. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku jsou způsobilí, zatímco účastníci s jinými předchozími malignitami musí mít alespoň 3letý interval bez onemocnění.
7. Známá anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečního selhání přítomného do 6 měsíců od zahájení studie nebo klinicky významné srdeční arytmie (jiné než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou terapii nebo anamnéza prodloužení QT intervalu.
8. Známá anamnéza klinicky významné aktivní chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců od zahájení studie.
9. Známá anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců od zahájení studie.
10. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu ≥1 stupně na začátku studie).
11. Infekce vyžadující použití antibiotik do 1 týdne od randomizace.
12. Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii. Poznámka: Pacienti, kteří se účastní observačních studií, jsou způsobilí.