Preventieve strategie voor IMMU132-gerelateerde AE's in TNBC - PRIMED (PRIMED)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
2. Patiënten van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
5. Histologisch bevestigde TNBC volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), gebaseerd op lokale testen op de meest recent geanalyseerde biopsie. Triple-negatief wordt gedefinieerd als <1% expressie voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR) en negatief voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) (0-1+ door IHC of 2+ en negatief door in situ hybridisatie [ISH)-test].
6. Niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die niet vatbaar is voor resectie met curatieve bedoeling.
7. Ongevoelig voor ten minste één en niet meer dan twee eerdere standaardbehandelingen van chemotherapie voor inoperabele lokaal gevorderde of MBC. Eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor meer beperkte ziekte zal worden overwogen als een van de vereiste voorafgaande regimes als de ontwikkeling van niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte optrad binnen een periode van 12 maanden na voltooiing van chemotherapie of immunotherapie (bijv. adjuvans pembrolizumab).
8. Alle patiënten moeten eerder zijn behandeld met taxanen, ongeacht het ziektestadium (adjuvant, neoadjuvant of gevorderd), tenzij gecontra-indiceerd voor een bepaalde patiënt.
9. Meetbare of niet-meetbare, maar evalueerbare ziekte, volgens RECIST v.1.1. Ook patiënten met botmetastasen komen in aanmerking.
10. Hersen-MRI moet worden uitgevoerd voor patiënten met verdenking van hersenmetastasen en de patiënt moet een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben gedurende ten minste 4 weken na lokale therapie, zonder neurologische symptomen, en van anticonvulsiva en steroïden gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van studiebehandeling.
11. Adequate hematologische tellingen zonder ondersteuning van transfusie of groeifactor binnen 2 weken vóór de start van de studiemedicatie (hemoglobine ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
12. Adequate nier- en leverfunctie (creatinineklaring van ≥ 60 ml/min, kan worden berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking; bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN of 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn).
13. Herstel van alle acute bijwerkingen van eerdere antikankertherapie tot graad 1 zoals bepaald door de NCI-CTCAE v.5.0 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
14. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om door de instelling gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken.

15. Patiënten moeten alle eerdere kankerbehandelingen ten minste 2 weken* voorafgaand aan randomisatie hebben afgerond, inclusief chemotherapie (inclusief endocriene behandeling), radiotherapie en grote operaties.

    • Voorafgaande antilichaambehandeling voor kanker moet ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met topoisomerase 1-remmers als vrije vorm of als andere formuleringen.
2. Patiënten met carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
3. Bekende overgevoeligheidsreactie op een onderzoeks- of therapeutische verbinding of de daarin opgenomen stoffen.
4. Patiënten met de ziekte van Gilbert.
5. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief, hepatitis B-positief of hepatitis C-positief zijn.
6. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix komen in aanmerking, terwijl deelnemers met andere eerdere maligniteiten minimaal een ziektevrij interval van 3 jaar moeten hebben gehad.
7. Bekende voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct of hartfalen aanwezig binnen 6 maanden na aanvang van de studie of klinisch significante hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren) waarvoor anti-aritmietherapie nodig is of voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval.
8. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte (COPD), of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoening aanwezig binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
9. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
10. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (d.w.z. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot diarree van graad ≥ 1 bij aanvang).
11. Infectie die antibioticagebruik vereist binnen 1 week na randomisatie.
12. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken. Opmerking: Patiënten die deelnemen aan observationele studies komen in aanmerking.