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STRATÉGIE PRÉVENTIVE POUR LES EI LIÉS À L'IMMU132 DANS LE TNBC - PRIMED (PRIMED)

14 mai 2024 mis à jour par: MedSIR

Essai clinique multicentrique, ouvert, à un seul bras, de phase II visant à améliorer la tolérance du sacituzumab govitecan chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif.

Il s'agit d'un essai clinique de phase II multicentrique, ouvert, à un seul bras, multicohorte, de conception optimale de Simon, conçu pour améliorer la tolérance du sacituzumab govitecan chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique non résécable (TNBC ), réfractaire à au moins un, et pas plus de deux, traitements de chimiothérapie standard antérieurs dans ce contexte qui ne se prête pas à une résection à visée curative.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité du sacituzumab govitecan en association avec le lopéramide et le G-CSF chez des patients prétraités atteints d'un TNBC localement avancé ou métastatique non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse de cette étude est que l'administration prophylactique de thérapies par le lopéramide (pour la diarrhée) et le G-CSF (pour la neutropénie) permettrait d'éviter ces effets indésirables lorsque les patients sont traités par sacituzumab govitecan, diminuant ainsi le taux de réduction de dose ou d'arrêt, et significativement améliorer la qualité de vie des patients.

Les principaux objectifs de cette étude sont :

Objectif principal:

- Évaluer l'incidence de la diarrhée et de la neutropénie chez les patients atteints d'un CSTN non résécable localement avancé ou métastatique traités par le sacituzumab govitecan en association avec le lopéramide et le G-CSF.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du schéma thérapeutique à l'étude dans cette population de patients.
  • Déterminer l'efficacité du schéma thérapeutique à l'étude dans cette population de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruna, Espagne
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de Sant Joan Despí - Moises Broggi
      • Granada, Espagne
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
      • Lleida, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Quiron San Camilo- Ruber Juan Bravo
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Quirón Valencia
    • Barcelona
      • Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Espagne, 08190
        • Hospital Universitario General de Catalunya
    • Donostia
      • San Sebastián, Donostia, Espagne, 20014
        • Hospital Universitario Donostia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant la participation à toute activité liée à l'étude.
  2. Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  5. TNBC histologiquement confirmé selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) basés sur des tests locaux sur la biopsie analysée la plus récente. Triple négatif est défini comme <1 % d'expression pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PgR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (0-1+ par IHC ou 2+ et négatif par hybridation in situ [test ISH]].
  6. Maladie localement avancée ou métastatique non résécable documentée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
  7. Réfractaire à au moins un et pas plus de deux schémas de chimiothérapie standard antérieurs pour les patients localement avancés ou MBC non résécables. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant plus précoce pour une maladie plus limitée sera considéré comme l'un des schémas thérapeutiques préalables requis si le développement d'une maladie localement avancée ou métastatique non résécable s'est produit dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie (par ex. pembrolizumab adjuvant).
  8. Tous les patients doivent avoir été préalablement traités par des taxanes quel que soit le stade de la maladie (adjuvant, néoadjuvant ou avancé), sauf contre-indication pour un patient donné.
  9. Maladie mesurable ou non mesurable, mais évaluable, selon RECIST v.1.1. Les patients présentant des métastases uniquement osseuses sont également éligibles.
  10. Une IRM cérébrale doit être effectuée chez les patients suspects de métastases cérébrales et le patient doit avoir une maladie du système nerveux central (SNC) stable pendant au moins 4 semaines après le traitement local, sans symptômes neurologiques, et sans anticonvulsivants ni stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement de l'étude.
  11. Numérations hématologiques adéquates sans support transfusionnel ou facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
  12. Fonction rénale et hépatique adéquate (clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, peut être calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 3,0 x LSN ou 5 x LSN si métastases hépatiques connues).
  13. Résolution de tous les EI aigus d'un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 tel que déterminé par le NCI-CTCAE v.5.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).
  14. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées par l'établissement.

  15. Les patients doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs au moins 2 semaines* avant la randomisation, y compris la chimiothérapie (comprend également le traitement endocrinien), la radiothérapie et la chirurgie majeure.

    • Le traitement antérieur par anticorps contre le cancer doit avoir été terminé au moins 3 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement préalable avec des inhibiteurs de la topoisomérase 1 sous forme libre ou sous d'autres formulations.
  2. Patients atteints de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée.
  3. Réaction d'hypersensibilité connue à tout composé expérimental ou thérapeutique ou à leurs substances incorporées.
  4. Patients atteints de la maladie de Gilbert.
  5. Patients connus pour être séropositifs au VIH, séropositifs pour l'hépatite B ou séropositifs pour l'hépatite C.
  6. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles, tandis que les participants ayant d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir eu au moins un intervalle sans maladie de 3 ans.
  7. Antécédents connus d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque présents dans les 6 mois suivant le début de l'étude ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative (autre que la fibrillation auriculaire stable) nécessitant un traitement anti-arythmique ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
  8. Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active cliniquement significative ou d'une autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère présente dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
  9. Antécédents connus de saignement cliniquement significatif, d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
  10. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (c.-à-d. la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade ≥1 au départ).
  11. Infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans la semaine suivant la randomisation.
  12. Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
  13. Femmes enceintes ou allaitantes.
  14. Participation concomitante à d'autres essais cliniques interventionnels. Remarque : Les patients participant aux études observationnelles sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sacituzumab Govitecan + Lopéramide + G-CSF

Après avoir satisfait à tous les critères de sélection, les patients inscrits à l'étude recevront la combinaison de :

Sacituzumab govitecan : 10 mg/kg, par voie intraveineuse (IV) aux jours 1 et 8, tous les cycles de 21 jours .

Ce traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision du médecin/du patient.

Lopéramide : 2 mg par voie orale (PO), 2 fois/jour (BID), ou 4 mg 1 fois/jour (QD) pendant trois jours consécutifs après administration de sacituzumab govitecan, (J2, J3, J4 et J9, J10, J11) pendant la deux premiers cycles (envisager de prolonger jusqu'au cycle suivant à la discrétion du médecin).

G-CSF : 30 MU par voie sous-cutanée (SC) QD pendant deux jours consécutifs, 48 heures après l'administration de sacituzumab govitecan (J3, J4 et J10, J11) pendant les deux premiers cycles (envisager d'étendre au cycle suivant à la discrétion du médecin ).
Médicament: Sacituzumab govitécan

Après avoir satisfait à tous les critères de sélection, les patients inscrits à l'étude à un seul bras recevront la combinaison de : sacituzumab govitecan et prophylaxie (lopéramide et G-CSF).

Sacituzumab govitecan : 10 mg/kg, par voie intraveineuse (IV) aux jours 1 et 8, tous les cycles de 21 jours . Ce traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision du médecin/du patient.

Autres noms:
  • Trodelvy
Médicament: Lopéramide
Lopéramide : 2 mg par voie orale (PO), 2 fois/jour (BID), ou 4 mg 1 fois/jour (QD) pendant trois jours consécutifs après administration de sacituzumab govitecan, (J2, J3, J4 et J9, J10, J11) pendant la deux premiers cycles (envisager de prolonger jusqu'au cycle suivant à la discrétion du médecin).
Autres noms:
  • Imodium
Médicament: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
G-CSF : 30 MU par voie sous-cutanée (SC) QD pendant deux jours consécutifs, 48 heures après l'administration de sacituzumab govitecan (J3, J4 et J10, J11) pendant les deux premiers cycles (envisager d'étendre au cycle suivant à la discrétion du médecin ).
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la diarrhée de grade ≥2
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du 2e cycle (jour 42)

Le taux de patients ayant une diarrhée de grade ≥ 2 est défini comme le nombre de patients ayant une diarrhée de grade 2 à 5 les 2 premiers cycles de traitement par le nombre de patients dans l'ensemble d'analyse pour 100.

Les événements indésirables seront évalués par l'investigateur et leur gravité sera déterminée à l'aide d'une définition et d'un classement selon CTCAE v.5.0. Les événements indésirables sans grade de gravité signalés seront considérés comme de grade 3.
Ligne de base jusqu'à la fin du 2e cycle (jour 42)
Incidence des neutropénies de grade ≥3
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du 2e cycle (jour 42)

Le taux de patients avec une neutropénie de grade ≥ 3 est défini comme le nombre de patients avec une neutropénie de grade 3 à 5 les 2 premiers cycles de traitement par le nombre de patients dans l'ensemble d'analyse pour 100.

Les événements indésirables seront évalués par l'investigateur et leur gravité sera déterminée à l'aide d'une définition et d'un classement selon CTCAE v.5.0. Les événements indésirables sans grade de gravité signalés seront considérés comme de grade 3.
Ligne de base jusqu'à la fin du 2e cycle (jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de tous les grades et de la diarrhée de grade ≥3.
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Les événements indésirables au cours du traitement à l'étude seront codés conformément au dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Les grades de toxicité NCI-CTCAE seront utilisés pour classer la gravité. Les événements indésirables sans grade de gravité signalés seront considérés comme de grade 3.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Incidence de tous les grades et de la neutropénie de grade ≥3.
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Les événements indésirables au cours du traitement à l'étude seront codés conformément au dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Les grades de toxicité NCI-CTCAE seront utilisés pour classer la gravité. Les événements indésirables sans grade de gravité signalés seront considérés comme de grade 3.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Incidence de la neutropénie fébrile et autres événements indésirables (EI) selon NCI-CTCAE v.5.0.
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Les événements indésirables au cours du traitement à l'étude seront codés conformément au dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Les grades de toxicité NCI-CTCAE seront utilisés pour classer la gravité. Les événements indésirables sans grade de gravité signalés seront considérés comme de grade 3.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Taux d'abandon
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Le taux d'abandon est défini comme la proportion de participants ayant abandonné, quelle qu'en soit la cause, par rapport au nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Les raisons de l'arrêt de l'étude et la période entre le début du traitement et le moment de l'arrêt seront également rapportées.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Taux de réduction de dose
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Le taux de réduction de dose est défini comme la proportion de participants avec une réduction de dose par rapport au nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Les raisons de la réduction de dose et la période entre le début du traitement et le moment de la première réduction de dose seront également rapportées.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle par rapport au nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Il sera également calculé uniquement pour les patients présentant une maladie mesurable au départ. Les participants qui n'ont pas eu de réévaluation radiographique de la tumeur pendant l'étude, qui ont reçu un traitement antitumoral autre que le médicament à l'étude, qui sont décédés, ont progressé ou ont abandonné pour une raison quelconque avant d'atteindre une réponse objective seront comptés comme non-répondants dans l'évaluation de l'ORR. La réponse tumorale sera définie comme la meilleure réponse basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Le taux de bénéfice clinique est défini comme la proportion de participants ayant une réponse objective ou une maladie stable ≥ 24 semaines par rapport au nombre de patients dans l'ensemble d'analyse. Une réponse non complète/une maladie non évolutive sera considérée comme une maladie stable. Le bénéfice clinique sera également calculé uniquement pour les patients présentant une maladie mesurable au départ. Participants qui n'ont pas eu de réévaluation tumorale radiographique pendant l'étude, qui ont reçu un traitement antitumoral autre que le médicament à l'étude, qui sont décédés, ont progressé ou ont abandonné pour une raison quelconque avant d'atteindre une réponse objective, ou une maladie stable ≥ 24 semaines sera considéré comme sans bénéfice clinique. La réponse tumorale sera définie comme la meilleure réponse basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1 (Annexe 2).
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la première documentation de la progression de la maladie, du décès quelle qu'en soit la cause ou de l'arrêt du traitement, selon la première éventualité. La durée de la réponse sera calculée chez les patients ayant une réponse objective comme [la date à laquelle la réponse a pris fin (c'est-à-dire la date de la MP, du décès ou de l'arrêt) - la première date de réponse objective +1)]/30,4.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Délai de réponse (TtR)
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Le délai de réponse est défini comme la période entre le début du traitement et le moment de la première réponse tumorale objective (réduction tumorale ≥ 30 %) observée chez les patients ayant obtenu une réponse objective, telle que déterminée localement par l'investigateur grâce à l'utilisation de RECIST v. 1.1. Le délai de réponse sera calculé chez les patients avec une réponse objective comme [(réponse objective ou date de censure) - date de début du traitement +1]/30.4.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Meilleur pourcentage de changement par rapport au départ dans la taille des lésions tumorales cibles.
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Meilleur pourcentage de changement par rapport au départ dans la taille des lésions tumorales cibles, défini comme la plus grande diminution ou la plus petite augmentation si aucune diminution n'est observée, tel que déterminé localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1. Participants qui n'ont pas eu de réévaluation tumorale radiographique pendant l'étude, qui ont reçu un traitement antitumoral autre que le médicament à l'étude, qui sont décédés, ont progressé ou ont abandonné pour une raison quelconque avant d'atteindre une réponse objective, ou une maladie stable ≥ 24 semaines sera compté comme non disponible. L'analyse sera effectuée sur des patients présentant une maladie mesurable au départ.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)
La survie sans progression est définie comme la période allant de la date de début du traitement à la date de la première documentation d'une maladie évolutive objective déterminée localement par l'investigateur ou d'un décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de maladie évolutive documentée. Les participants sans évaluation de la réponse tumorale après le début du traitement verront leur temps de survie sans progression censuré à la date du début du traitement avec une durée d'un jour. La durée de survie sans progression sera calculée comme [(date de progression, de décès ou date de censure) - date de début du traitement +1]/30,4. La progression sera déterminée localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1. La PD objective est définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles au-dessus de la plus petite somme observée. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ou l'apparition d'une nouvelle lésion.
Jusqu'à EoS (26 mois après le début de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedSIR

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Cortés, M.D., Ph.D., IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid & Barcelona, Spain
  • Chercheur principal: Jose Pérez, M.D., Ph.D., International Breast Cancer Center, Barcelona, Spain

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

14 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2022

Première publication (Réel)

30 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEDOPP445
  • 2022-001397-61 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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