ESTRATEGIA PREVENTIVA PARA EA RELACIONADOS CON IMMU132 EN TNBC - PRIMED (PRIMED)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Pacientes con edad ≥18 años en el momento de la firma del ICF.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
5. TNBC confirmado histológicamente según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) basados ​​en pruebas locales en la biopsia analizada más reciente. Triple negativo se define como <1% de expresión para el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PgR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (0-1+ por IHC o 2+ y negativo por hibridación in situ [Prueba ISH]].
6. Enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable documentada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) que no es susceptible de resección con intención curativa.
7. Refractario a al menos uno, y no más de dos, regímenes previos de quimioterapia estándar de atención para CMM o localmente avanzado no resecable. La terapia adyuvante o neoadyuvante más temprana para una enfermedad más limitada se considerará como uno de los regímenes previos requeridos si el desarrollo de enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable ocurrió dentro de un período de 12 meses después de completar la quimioterapia o la inmunoterapia (p. pembrolizumab adyuvante).
8. Todos los pacientes deben haber sido tratados previamente con taxanos independientemente del estadio de la enfermedad (adyuvante, neoadyuvante o avanzado), a menos que esté contraindicado para un paciente determinado.
9. Enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según RECIST v.1.1. Los pacientes con metástasis solo óseas también son elegibles.
10. Se debe realizar una resonancia magnética cerebral para pacientes con sospecha de metástasis cerebrales y el paciente debe tener una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) estable durante al menos 4 semanas después de la terapia local, sin síntomas neurológicos y sin anticonvulsivos ni esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
11. Recuentos hematológicos adecuados sin apoyo transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/μL).
12. Función renal y hepática adecuada (depuración de creatinina ≥ 60 ml/min, puede calcularse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault; bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, AST y ALT ≤ 3,0 x ULN o 5 x ULN si se conocen metástasis hepáticas).
13. Resolución de todos los eventos adversos agudos de la terapia anticancerígena previa al grado 1 según lo determina el NCI-CTCAE v.5.0 (excepto la alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador).
14. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar los métodos anticonceptivos especificados por la institución.

15. Los pacientes deben haber completado todos los tratamientos previos contra el cáncer al menos 2 semanas* antes de la aleatorización, incluida la quimioterapia (incluye también el tratamiento endocrino), la radioterapia y la cirugía mayor.

    • El tratamiento previo con anticuerpos para el cáncer debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa 1 en forma libre o en otras formulaciones.
2. Pacientes con meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
3. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto en investigación o terapéutico o sus sustancias incorporadas.
4. Pacientes con enfermedad de Gilbert.
5. Pacientes que se sabe que son VIH positivos, hepatitis B positivos o hepatitis C positivos.
6. Las participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles, mientras que las participantes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 3 años.
7. Historial conocido de angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca cardíaca presente dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio o arritmia cardíaca clínicamente significativa (que no sea fibrilación auricular estable) que requiera terapia antiarrítmica o historial de prolongación del intervalo QT.
8. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
9. Antecedentes conocidos de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
10. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado inicial ≥1).
11. Infección que requiere el uso de antibióticos dentro de 1 semana de la aleatorización.
12. Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del Investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Participación concomitante en otro ensayo clínico intervencionista. Nota: Los pacientes que participan en estudios observacionales son elegibles.