Förebyggande strategi för IMMU132-relaterade AE ​​i TNBC - PRIMED (PRIMED)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) innan deltagande i studierelaterade aktiviteter.
2. Patienter ≥18 år vid tidpunkten för signering av ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
5. Histologiskt bekräftad TNBC enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier baserat på lokala tester på den senast analyserade biopsi. Trippelnegativ definieras som <1 % uttryck för östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PgR) och negativt för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) (0-1+ av IHC eller 2+ och negativt genom in situ hybridisering [ISH) test].
6. Ooperbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom dokumenterad genom datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som inte är mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
7. Refraktär mot minst en, och högst två, tidigare standardbehandling av kemoterapi för icke-opererbar lokalt avancerad eller MBC. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi för mer begränsad sjukdom kommer att betraktas som en av de nödvändiga tidigare regimerna om utvecklingen av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom inträffade inom en 12-månadersperiod efter avslutad kemoterapi eller immunterapi (t. adjuvans pembrolizumab).
8. Alla patienter måste tidigare ha behandlats med taxaner oavsett sjukdomsstadium (adjuvans, neoadjuvans eller avancerad), såvida det inte är kontraindicerat för en given patient.
9. Mätbar eller icke-mätbar, men evaluerbar sjukdom, enligt RECIST v.1.1. Patienter med benmetastaser är också berättigade.
10. Hjärn-MR måste göras för patienter med misstanke om hjärnmetastaser och patienten måste ha en stabil sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) i minst 4 veckor efter lokal behandling, utan neurologiska symtom, och av med antikonvulsiva medel och steroider i minst 2 veckor före första dosen av studiebehandling.
11. Adekvata hematologiska räkningar utan transfusions- eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor före start av studieläkemedlet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 och trombocyter ≥ 100 000/μL).
12. Adekvat njur- och leverfunktion (kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, kan beräknas med Cockcroft-Gaults ekvation; bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT och ALAT ≤ 3,0 x ULN eller 5 x ULN om kända levermetastaser).
13. Upplösning av alla akuta biverkningar av tidigare anticancerterapi till grad 1 enligt NCI-CTCAE v.5.0 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens bedömning).
14. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda institutionsspecifika preventivmetoder.

15. Patienter måste ha genomfört alla tidigare cancerbehandlingar minst 2 veckor* före randomisering inklusive kemoterapi (inkluderar även endokrin behandling), strålbehandling och större operationer.

    • Tidigare antikroppsbehandling för cancer måste ha avslutats minst 3 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med topoisomeras 1-hämmare som fri form eller som andra formuleringar.
2. Patienter med karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.
3. Känd överkänslighetsreaktion mot någon undersöknings- eller terapeutisk förening eller deras inkorporerade substanser.
4. Patienter med Gilberts sjukdom.
5. Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, hepatit B-positiva eller hepatit C-positiva.
6. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är berättigade, medan deltagare med andra tidigare maligniteter måste ha haft minst ett 3-års sjukdomsfritt intervall.
7. Känd historia av instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsvikt inom 6 månader efter att studien påbörjats eller kliniskt signifikant hjärtarytmi (annat än stabilt förmaksflimmer) som kräver antiarytmibehandling eller historia av QT-intervallförlängning.
8. Känd historia av kliniskt signifikant aktiv Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan måttlig till svår kronisk luftvägssjukdom som förekommer inom 6 månader efter studiestart.
9. Känd historia av kliniskt signifikant blödning, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation inom 6 månader efter studiestart.
10. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (dvs. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad ≥1 diarré).
11. Infektion som kräver antibiotikaanvändning inom 1 vecka efter randomisering.
12. Andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Samtidigt deltagande i annan interventionell klinisk prövning. Obs: Patienter som deltar i observationsstudier är berättigade.