Estratégia preventiva para EAs relacionados ao IMMU132 em TNBC - PRIMED (PRIMED)

Critério de inclusão:

1. Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo.
2. Pacientes com idade ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
5. TNBC confirmado histologicamente de acordo com os critérios da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) com base em testes locais na biópsia analisada mais recente. Triplo-negativo é definido como <1% de expressão para o receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) e negativo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (0-1+ por IHC ou 2+ e negativo por hibridização in situ [teste ISH].
6. Doença localmente avançada irressecável ou metastática documentada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que não é passível de ressecção com intenção curativa.
7. Refratário a pelo menos um, e não mais do que dois, regimes de quimioterapia padrão de tratamento anteriores para CMM ou localmente avançado irressecável. A terapia adjuvante ou neoadjuvante precoce para doença mais limitada será considerada como um dos regimes prévios necessários se o desenvolvimento de doença localmente avançada irressecável ou metastática ocorrer dentro de um período de 12 meses após a conclusão da quimioterapia ou imunoterapia (por exemplo, adjuvante pembrolizumabe).
8. Todos os pacientes devem ter sido previamente tratados com taxanos independentemente do estágio da doença (adjuvante, neoadjuvante ou avançado), a menos que haja contraindicação para um determinado paciente.
9. Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, conforme RECIST v.1.1. Pacientes com metástases apenas ósseas também são elegíveis.
10. A ressonância magnética cerebral deve ser realizada para pacientes com suspeita de metástases cerebrais e o paciente deve ter doença estável do sistema nervoso central (SNC) por pelo menos 4 semanas após a terapia local, sem sintomas neurológicos e sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
11. Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, CAN ≥ 1500/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/μL).
12. Função renal e hepática adequadas (depuração de creatinina ≥ 60 ml/min, pode ser calculada usando a equação de Cockcroft-Gault; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 3,0 x LSN ou 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas).
13. Resolução de todos os EAs agudos da terapia anticancerígena anterior para o grau 1 conforme determinado pelo NCI-CTCAE v.5.0 (exceto para alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador).
14. Pacientes do sexo masculino e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) pela instituição.

15. Os pacientes devem ter concluído todos os tratamentos anteriores de câncer pelo menos 2 semanas* antes da randomização, incluindo quimioterapia (inclui também tratamento endócrino), radioterapia e cirurgia de grande porte.

    • O tratamento anterior com anticorpos para câncer deve ter sido concluído pelo menos 3 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase 1 na forma livre ou em outras formulações.
2. Pacientes com meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
3. Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer composto experimental ou terapêutico ou suas substâncias incorporadas.
4. Pacientes com doença de Gilbert.
5. Pacientes sabidamente HIV positivos, positivos para hepatite B ou positivos para hepatite C.
6. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, enquanto participantes com outras malignidades anteriores devem ter pelo menos um intervalo de 3 anos sem doença.
7. História conhecida de angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca presente dentro de 6 meses após o início do estudo ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requeira terapia antiarrítmica ou história de prolongamento do intervalo QT.
8. História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica ativa clinicamente significativa (DPOC) ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses após o início do estudo.
9. História conhecida de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após o início do estudo.
10. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (ou seja, doença de Crohn, colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia de grau basal ≥1).
11. Infecção que requer uso de antibióticos dentro de 1 semana após a randomização.
12. Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista. Nota: Os pacientes que participam de estudos observacionais são elegíveis.