Ennaltaehkäisevä strategia IMMU132:een liittyville AE:ille TNBC:ssä - PRIMED (PRIMED)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.
2. Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Histologisesti vahvistettu TNBC American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -kriteerien mukaan, jotka perustuvat viimeisimmän analysoidun biopsian paikallisiin testeihin. Kolminkertainen negatiivinen määritellään <1 %:n ekspressioksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PgR) ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen (0-1+ IHC:llä tai 2+:lla ja negatiiviseksi in situ -hybridisaation avulla [ISH) testi].
6. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jota ei voida poistaa parantavalla tarkoituksella.
7. Kestää vähintään yhtä ja enintään kahta aikaisempaa kemoterapiahoitoa, jota ei voida leikata paikallisesti pitkälle edenneelle tai MBC:lle. Aikaisempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa rajoitetumman sairauden hoitoon katsotaan yhtenä vaadituista aikaisemmista hoito-ohjelmista, jos ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus kehittyi 12 kuukauden kuluessa kemoterapian tai immunoterapian päättymisestä (esim. adjuvantti pembrolitsumabi).
8. Kaikkien potilaiden on oltava aiemmin hoidettu taksaaneilla sairauden vaiheesta riippumatta (adjuvantti, neoadjuvantti tai pitkälle edennyt), ellei se ole vasta-aiheista tietylle potilaalle.
9. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus RECIST v.1.1:n mukaisesti. Myös potilaat, joilla on vain luumetastaaseja, ovat kelvollisia.
10. Aivojen magneettikuvaus on tehtävä potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja ja potilaalla on oltava vakaa keskushermostosairaus vähintään 4 viikon ajan paikallishoidon jälkeen, ilman neurologisia oireita, ja potilaan antikonvulsantteja ja steroideja vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta opintohoidosta.
11. Riittävät hematologiset määrät ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000/μL).
12. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, voidaan laskea Cockcroft-Gault-yhtälön avulla; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN tai 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
13. Kaikkien aikaisemman syövänvastaisen hoidon akuuttien haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen 1 NCI-CTCAE v.5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
14. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään laitoksen määrittelemiä ehkäisymenetelmiä.

15. Potilaiden on oltava suorittaneet kaikki aiemmat syöpähoidot vähintään 2 viikkoa* ennen satunnaistamista, mukaan lukien kemoterapia (sisältää myös endokriinisen hoidon), sädehoidon ja suuren leikkauksen.

    • Aiempi syövän vasta-ainehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi käsittely topoisomeraasi 1:n estäjillä vapaassa muodossa tai muina formulaatioina.
2. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
3. Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille.
4. Gilbertin tautia sairastavat potilaat.
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, hepatiitti B -positiivisia tai hepatiitti C -positiivisia.
6. Osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, osallistujat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat saaneet olla taudista vapaana vähintään 3 vuotta.
7. Tunnettu epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka vaatii rytmihäiriöhoitoa tai QT-ajan pidentymistä.
8. Tunnettu kliinisesti merkittävä aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu kohtalainen tai vaikea krooninen hengitystiesairaus 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
9. Tunnettu kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötason ≥1 ripuliin).
11. Infektio, joka vaatii antibiootin käyttöä 1 viikon sisällä satunnaistamisesta.
12. Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Samanaikainen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Huomautus: Havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.