Megelőző stratégia az IMMU132-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre a TNBC-ben – PRIMED (PRIMED)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt informált beleegyező nyilatkozat (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységekben való részvétel előtt.
2. Az ICF aláírásának időpontjában 18 évesnél idősebb betegek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. Várható élettartam ≥ 12 hét.
5. Szövettanilag megerősített TNBC az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) kritériumai szerint, a legutóbbi elemzett biopszián végzett helyi vizsgálatok alapján. A hármas negatív az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PgR) <1%-os expressziója, a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) esetében pedig negatív (0-1+ IHC vagy 2+ és negatív in situ hibridizáció esetén [ISH) teszt].
6. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) dokumentálnak, és amely nem alkalmas gyógyító célú reszekcióra.
7. Nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy MBC esetén legalább egy, de legfeljebb kettő korábbi standard kemoterápiás kezelésre ellenálló. Korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia korlátozottabb betegségek esetén a szükséges előzetes kezelések egyikének tekinthető, ha a kemoterápia vagy immunterápia befejezését követő 12 hónapon belül nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség alakult ki (pl. adjuváns pembrolizumab).
8. A betegség stádiumától függetlenül (adjuváns, neoadjuváns vagy előrehaladott) minden beteget előzetesen taxánnal kezeltek, kivéve, ha az adott betegnél ez ellenjavallt.
9. Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség, a RECIST v.1.1 szerint. Csak csontmetasztázisokkal rendelkező betegek is jogosultak.
10. Agyi MRI-t kell végezni olyan betegeknél, akiknél agyi áttétek gyanúja merül fel, és a betegnek stabil központi idegrendszeri (CNS) betegségben kell szenvednie legalább 4 hétig a helyi kezelést követően, neurológiai tünetek nélkül, és az első adag előtt legalább 2 hétig nem szednek görcsoldókat és szteroidokat. a tanulmányi kezelésről.
11. Megfelelő hematológiai számok transzfúzió vagy növekedési faktor támogatása nélkül a vizsgált gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül (hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 és vérlemezke ≥ 100 000/μL).
12. Megfelelő vese- és májfunkció (kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítható ki; bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST és ALT ≤ 3,0 x ULN vagy 5 x ULN, ha ismert májmetasztázisok).
13. Az NCI-CTCAE v.5.0 szerint a korábbi rákellenes terápia összes akut nemkívánatos eseményének 1-es fokozatú feloldása (kivéve az alopecia vagy más toxicitások, amelyek a vizsgáló döntése szerint nem tekinthetők biztonsági kockázatnak a beteg számára).
14. A heteroszexuális életet folytató férfibetegeknek és fogamzóképes nőbetegeknek bele kell állapodniuk az intézmény által meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába.

15. A betegeknek legalább 2 héttel* a randomizálás előtt el kell végezniük az összes korábbi rákkezelést, beleértve a kemoterápiát (beleértve az endokrin kezelést is), a sugárkezelést és a nagyobb műtétet.

    • A rák elleni antitest kezelést legalább 3 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés topoizomeráz 1 inhibitorokkal szabad formában vagy más készítmény formájában.
2. Karcinómás agyhártyagyulladásban vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek.
3. Ismert túlérzékenységi reakció bármely vizsgálati vagy terápiás vegyülettel vagy azok beépített anyagával szemben.
4. Gilbert-kórban szenvedő betegek.
5. Ismert HIV-pozitív, hepatitis B-pozitív vagy hepatitis C-pozitív betegek.
6. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, míg az egyéb rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedőknek legalább 3 éves betegségmentes időszaknak kell lenniük.
7. Ismert instabil angina, szívinfarktus vagy szívelégtelenség a kórelőzményben a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar (a stabil pitvarfibrilláció kivételével), amely antiaritmiás kezelést igényel, vagy az anamnézisben szereplő QT-szakasz megnyúlás.
8. Klinikailag jelentős aktív krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más közepesen súlyos vagy súlyos krónikus légzőszervi betegség ismert anamnézisében a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
9. Klinikailag jelentős vérzés, bélelzáródás vagy gyomor-bélrendszeri perforáció ismert anamnézisében a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
10. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely ≥1-es fokozatú hasmenést okoz).
11. Antibiotikum használatát igénylő fertőzés a randomizálást követő 1 héten belül.
12. Egyéb egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat értelmezését, vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok elvégzését.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Egyidejű részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban. Megjegyzés: A megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő betegek jogosultak.