Forebyggende strategi for IMMU132-relaterte AE-er i TNBC - PRIMED (PRIMED)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) før deltakelse i studierelaterte aktiviteter.
2. Pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
5. Histologisk bekreftet TNBC i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier basert på lokal testing på den sist analyserte biopsien. Trippel-negativ er definert som <1 % uttrykk for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) (0-1+ av IHC eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH) test].
6. Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom dokumentert ved datastyrt tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
7. Refraktær mot minst én, og ikke mer enn to, tidligere standardbehandling med kjemoterapi for ikke-opererbare lokalt avanserte eller MBC. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for mer begrenset sykdom vil bli betraktet som en av de nødvendige tidligere regimene hvis utviklingen av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom oppstod innen en 12-måneders periode etter fullført kjemoterapi eller immunterapi (f. adjuvans pembrolizumab).
8. Alle pasienter må tidligere ha blitt behandlet med taxaner uavhengig av sykdomsstadiet (adjuvant, neoadjuvant eller avansert), med mindre det er kontraindisert for en gitt pasient.
9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom, i henhold til RECIST v.1.1. Pasienter med benmetastaser er også kvalifisert.
10. Hjerne-MR må gjøres for pasienter med mistanke om hjernemetastaser, og pasienten må ha stabil sentralnervesystem (CNS) sykdom i minst 4 uker etter lokal behandling, uten nevrologiske symptomer, og av antikonvulsiva og steroider i minst 2 uker før første dose av studiebehandling.
11. Tilstrekkelig hematologisk telling uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker før initiering av studiemedikamentet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/μL).
12. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, kan beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen; bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT og ALT ≤ 3,0 x ULN eller 5 x ULN hvis kjente levermetastaser).
13. Løsning av alle akutte bivirkninger av tidligere anti-kreftbehandling til grad 1 som bestemt av NCI-CTCAE v.5.0 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn).
14. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må samtykke i å bruke institusjonsspesifiserte prevensjonsmetode(r).

15. Pasienter må ha fullført alle tidligere kreftbehandlinger minst 2 uker* før randomisering inkludert kjemoterapi (inkluderer også endokrin behandling), strålebehandling og større kirurgi.

    • Tidligere antistoffbehandling for kreft må være fullført minst 3 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med topoisomerase 1-hemmere som fri form eller som andre formuleringer.
2. Pasienter med karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
3. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor enhver undersøkelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerte stoffer.
4. Pasienter med Gilberts sykdom.
5. Pasienter kjent for å være HIV-positive, hepatitt B-positive eller hepatitt C-positive.
6. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen er kvalifisert, mens deltakere med andre tidligere maligniteter må ha hatt minst 3 års sykdomsfritt intervall.
7. Kjent historie med ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesvikt innen 6 måneder etter studiestart eller klinisk signifikant hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer) som krever antiarytmibehandling eller historie med QT-intervallforlengelse.
8. Kjent historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder etter studiestart.
9. Kjent historie med klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder etter studiestart.
10. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad ≥1 diaré).
11. Infeksjon som krever antibiotikabruk innen 1 uke etter randomisering.
12. Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier. Merk: Pasienter som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.