Стратегия профилактики связанных с IMMU132 НР при ТНРМЖ - PRIMED (PRIMED)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF) до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
2. Пациенты в возрасте ≥18 лет на момент подписания МКФ.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Гистологически подтвержденный ТНРМЖ в соответствии с критериями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP), основанный на локальном тестировании самой последней проанализированной биопсии. Тройной негатив определяется как экспрессия <1% для рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PgR) и отрицательный для рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (0-1+ по IHC или 2+ и отрицательный по гибридизации in situ). [ISH) тест].
6. Нерезектабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), которое не поддается резекции с лечебной целью.
7. Рефрактерность по крайней мере к одной и не более чем к двум предшествующим стандартным схемам химиотерапии при нерезектабельном местно-распространенном или МРМЖ. Более ранняя адъювантная или неоадъювантная терапия более ограниченного заболевания будет рассматриваться как один из необходимых предварительных режимов, если развитие нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания произошло в течение 12-месячного периода после завершения химиотерапии или иммунотерапии (например, адъювант пембролизумаб).
8. Все пациенты должны ранее получать таксаны независимо от стадии заболевания (адъювантная, неоадъювантная или поздняя), если это не противопоказано данному пациенту.
9. Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание согласно RECIST v.1.1. Пациенты с метастазами только в кости также имеют право на участие.
10. МРТ головного мозга необходимо проводить пациентам с подозрением на метастазы в головной мозг, и у пациента должно быть стабильное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) в течение не менее 4 недель после местной терапии, без неврологических симптомов и без противосудорожных препаратов и стероидов не менее чем за 2 недели до первой дозы. лечения исследования.
11. Адекватные гематологические показатели без переливания крови или поддержки фактора роста в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата (гемоглобин ≥ 9 г/дл, АЧН ≥ 1500/мм3 и тромбоциты ≥ 100 000/мкл).
12. Адекватная функция почек и печени (клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин можно рассчитать по уравнению Кокрофта-Голта; билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 3,0 х ВГН или 5 х ВГН, если известны метастазы в печень).
13. Разрешение всех острых НЯ предшествующей противоопухолевой терапии до степени 1, как определено NCI-CTCAE v.5.0 (за исключением алопеции или других токсических явлений, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя).
14. Пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в учреждении метода (методов) контрацепции.

15. Пациенты должны были пройти все предшествующие противораковые методы лечения не менее чем за 2 недели* до рандомизации, включая химиотерапию (включая эндокринное лечение), лучевую терапию и обширное хирургическое вмешательство.

    • Предварительное лечение рака антителами должно быть завершено не менее чем за 3 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами топоизомеразы 1 в свободной форме или в виде других составов.
2. Пациенты с карциноматозным менингитом или лептоменингеальной болезнью.
3. Известная реакция гиперчувствительности на любое исследуемое или терапевтическое соединение или входящие в их состав вещества.
4. Больные болезнью Жильбера.
5. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
6. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки имеют право на участие, в то время как участники с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны иметь не менее 3-летнего безрецидивного периода.
7. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследования или клинически значимая сердечная аритмия (кроме стабильной фибрилляции предсердий), требующая антиаритмической терапии, или удлинение интервала QT в анамнезе.
8. Известный анамнез клинически значимого активного хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) или другого хронического респираторного заболевания средней и тяжелой степени тяжести в течение 6 месяцев после начала исследования.
9. Клинически значимое кровотечение, кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследования.
10. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (т. болезнь Крона, язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени ≥1).
11. Инфекция, требующая применения антибиотиков в течение 1 недели после рандомизации.
12. Другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании. Примечание. Пациенты, участвующие в обсервационных исследованиях, имеют право на участие.